Publique en esta revista
Información de la revista
Vol. 24. Núm. 1.
Páginas 22-32 (Enero - Febrero 2013)
Compartir
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
ePub
Visitas
...
Vol. 24. Núm. 1.
Páginas 22-32 (Enero - Febrero 2013)
Clinical Research
DOI: 10.1016/j.neucir.2011.12.006
AR-A014418 as a glycogen synthase kinase-3 inhibitor: Anti-apoptotic and therapeutic potential in experimental spinal cord injury
AR-A014418 como inhibidor de la glucógeno sintasa quinasa 3: potencial anti-apoptótico y terapéutico en lesión medular
Visitas
...
Matem Tunçdemira, Aziz Yıldırımb, Alper Karaoğlanc,??
Autor para correspondencia
drkaraoglan@yahoo.com

Corresponding author.
, Osman Akdemird, Melek Öztürka
a Department of Medical Biology, Cerrahpasa Faculty of Medicine, Istanbul University, Istanbul, Turkey
b Department of Neurosurgery, Bingöl State Hospital, Bingöl, Turkey
c Department of Neurosurgery, Maltepe University, School of Medicine, Istanbul 34857, Turkey
d Department of Neurosurgery, Taksim Education and Research Hospital, Istanbul, Turkey
Información del artículo
Resumen
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (6)
Mostrar másMostrar menos
Abstract
Objectives

We aimed to investigate the effects of AR-A014418, a strong inhibitor specific to GSK-3beta, on neuronal apoptosis and neuroprotection in the traumatic SCI model.

Materials and methods

In this study, three groups were generated from 36 Wistar rats; (1) control, (2) spinal cord trauma group created by clip compression technique after laminectomy, and (3) AR-A014418 (4mg/kg, i.p., DMSO) treatment group after laminectomy and spinal cord trauma. The TUNEL assay for apoptosis detection, immunohistochemical staining for bax and TGF-beta were applied in spinal cord tissues. For light microscopic examination, necrotic, and apoptotic cells were counted, and PMNL counting was applied to detect inflammation. Functional recovery was tested by field locomotor test in the 3rd and 7th days following surgery.

Results

In the trauma group, diffuse hemorrhage, cavitation, necrosis and edematous regions, degeneration in motor neurons and leukocyte infiltration were observed in gray matter. In the AR-A014418-treated groups, healthy cells were observed in more places compared to the trauma groups, however, cavitation, hemorrhagic, and edematous areas were seen in gray matter. In the AR-A014418-treatment groups, the number of apoptotic cells in the 3rd and 7th days (respectively; p<0.05, p<0.01), were significantly decreased compared to the trauma groups, as were the levels of bax (p<0.01) and TGF-beta 1 immunoreactivity. Results of the locomotor test were significantly increased in the treatment group (p<0.001) as compared to the trauma group.

Conclusions

In this experimental spinal cord trauma model study neural apoptosis was significantly triggered in secondary damage developed after trauma, however, neurological healing was expedited by preventing mitochondrial apoptosis and reducing the inflammation by the potent inhibitor AR-A014418, which is GSK-3beta selective.

Keywords:
Spinal cord injury
GSK-3beta
AR-A014418
Apoptosis
TGF-beta
Abbreviations:
SCI
GSK-3
DMSO
PMNL
H+E
CV
TUNEL
Resumen
Objetivo

Este trabajo tuvo como objetivo investigar los efectos del AR-A014418, un potente inhibidor específico de la GSQ-3beta, en la apoptosis y neuroprotección neuronales en el modelo de lesión medular traumática.

Materiales y métodos

Se generaron tres grupos a partir de 36 ratas Wistar: (1) control, (2) grupo de traumatismo medular obtenido mediante técnica de pinzamiento post-laminectomía, y (3) grupo de tratamiento mediante AR-A014418 (4mg/kg, i.v., DMSO) post-laminectomía y traumatismo medular. Se aplicaron el test TUNEL para la detección de la apoptosis, tinción inmunohistoquímica para bax y TGF-beta en los tejidos medulares. Se llevo a cabo un examen microscópico y recuento de células necróticas y apoptóticas, así como recuento de LPMN para detectar inflamación. La recuperación funcional fue verificada mediante la prueba de campo del aparato locomotor en los días 3 y 7 después de la cirugía.

Resultados

Se observo hemorragia difusa, cavitación, necrosis y regiones edematosas, degeneración de las neuronas motoras e infiltración leucocítica en la materia gris en los grupos traumáticos. En los grupos con tratamiento AR-A014418 se observaron células sanas con mayor abundancia en comparación con los grupos traumáticos. Sin embargo, se observaron áreas de cavitación, hemorragia y edema en la materia gris. En los grupos con tratamiento AR-A014418, el número de células apoptóticas en los días 3 y 7 (p<0,05 y p<0,01, respectivamente), se redujo significativamente en comparación con los grupos traumáticos, así como los niveles de bax (p<0,01) y las células inmunopositivas para TGF-beta 1. Los resultados de la prueba del aparato locomotor se incrementaron significativamente en el grupo de tratamiento (p<0,001) en comparación con el grupo traumático.

Conclusiones

Mediante un estudio experimental de un modelo de traumatismo medular se observó como la apoptosis neuronal era desencadenada de manera significativa por daños secundarios postraumáticos. Sin embargo, la mejora neurológica se vio acelerada por la prevención de la apoptosis mitocondrial y reducción de la inflamación causadas por el inhibidor de GSQ-3beta, AR-A014418.

Palabras clave:
Lesión medular
GSQ-3beta
AR-A014418
Apoptosis
TGF-beta

Artículo

Opciones para acceder a los textos completos de la publicación Neurocirugía
Socio
Socio de la Sociedad Española de Neurocirugía

Si es la primera vez que accede a la web puede obtener sus claves de acceso poniéndose en contacto con Elsevier España en suscripciones@elsevier.com o a través de su teléfono de Atención al Cliente 902 88 87 40 si llama desde territorio español o del +34 932 418 800 (de 9 a 18h., GMT + 1) si lo hace desde el extranjero.

Si ya tiene sus datos de acceso, clique aquí.

Si olvidó su clave de acceso puede recuperarla clicando aquí y seleccionando la opción "He olvidado mi contraseña".

Suscriptor
Suscriptor de la revista

Si ya tiene sus datos de acceso, clique aquí.

Si olvidó su clave de acceso puede recuperarla clicando aquí y seleccionando la opción "He olvidado mi contraseña".
Suscribirse
Suscribirse a:

Neurocirugía

Comprar
Comprar acceso al artículo

Comprando el artículo el PDF del mismo podrá ser descargado

Precio 22,50 €

Comprar ahora
Contactar
Teléfono para suscripciones e incidencias
De lunes a viernes de 9h a 18h (GMT+1) excepto los meses de julio y agosto que será de 9 a 15h
Llamadas desde España
932 415 960
Llamadas desde fuera de España
+34 932 415 960
Email
Idiomas
Neurocirugía

Suscríbase a la newsletter

Opciones de artículo
Herramientas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

es en
Política de cookies Cookies policy
Utilizamos cookies propias y de terceros para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relacionada con sus preferencias mediante el análisis de sus hábitos de navegación. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede cambiar la configuración u obtener más información aquí. To improve our services and products, we use "cookies" (own or third parties authorized) to show advertising related to client preferences through the analyses of navigation customer behavior. Continuing navigation will be considered as acceptance of this use. You can change the settings or obtain more information by clicking here.