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con un 28&#37; de supervivencia a los 5 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">1-4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar la supervivencia de estos pacientes se han descrito factores pron&#243;sticos como el tama&#241;o tumoral&#44; la edad&#44; el grado de resecci&#243;n o la estirpe celular&#44; a los que se a&#241;aden los marcadores moleculares &#250;tiles en el diagn&#243;stico de gliomas&#58; MGMT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">isocitrate dehydrogenase</span> &#40;IDH&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#44; codeleci&#243;n 1p19q<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a> o p53&#44; conocidos por influir en la historia natural y el pron&#243;stico de estos tumores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;5&#44;10-12</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Organizaci&#243;n Mundial de la Salud &#40;OMS&#41; ha publicado en 2016 la nueva clasificaci&#243;n de tumores del SNC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; que muestra una serie de cambios sustanciales con respecto a la anterior clasificaci&#243;n de 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; El cambio m&#225;s importante es el uso de los marcadores de gen&#233;tica molecular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; apareciendo por primera vez datos gen&#233;ticos en la nomenclatura de los tumores gliales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Esta nueva clasificaci&#243;n de los gliomas est&#225; determinada por el estado de mutaci&#243;n del gen IDH &#40;IDH-1 m&#225;s frecuente&#44; o IDH-2&#41; y la presencia o ausencia de la codeleci&#243;n 1p19q&#44; permitiendo diferenciar los astrocitomas seg&#250;n el estado de mutaci&#243;n de IDH&#44; mutado o no mutado <span class="elsevierStyleItalic">&#40;wild type&#41;</span>&#44; y diagnosticar como oligodendrogliomas los tumores en que est&#233; presente la codeleci&#243;n y el gen IDH mutado&#46; El t&#233;rmino <span class="elsevierStyleItalic">NOS</span>&#44; por <span class="elsevierStyleItalic">not otherwise specified</span>&#44; se introduce para indicar los gliomas en los que no se ha podido realizar este estudio molecular o en que dicho estudio ha resultado inconcluyente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se introducen&#44; por lo tanto&#44; nuevos c&#243;digos diagn&#243;sticos seg&#250;n la gen&#233;tica molecular y la morfolog&#237;a&#58; astrocitoma difuso-IDH mutado&#47;<span class="elsevierStyleItalic">wild type</span> o NOS&#44; glioblastoma IDH-mutado&#47;<span class="elsevierStyleItalic">wild type</span> o NOS&#44; oligodendroglioma IDH-mutado y con codeleci&#243;n 1p19q o NOS&#44; etc&#46; Con esta nueva clasificaci&#243;n&#44; el antiguo diagn&#243;stico de oligoastrocitoma desaparece&#46; A pesar de la importancia de la gen&#233;tica&#44; no se deja de lado la histopatolog&#237;a&#44; ya que es el primer paso para definir el tipo tumoral y su grado de agresividad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;15&#44;16</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta este trascendental cambio&#44; se plantea la posibilidad de que existan varios cambios de diagn&#243;stico en estos tumores&#44; generando dudas acerca del pron&#243;stico y el tratamiento de los pacientes&#46; El objetivo de este trabajo es analizar y evaluar el impacto que provoca el cambio de diagn&#243;stico de los gliomas utilizando esta nueva clasificaci&#243;n en una serie de casos diagnosticados en nuestro centro&#44; con base en variables epidemiol&#243;gicas&#44; terap&#233;uticas y pron&#243;sticas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un an&#225;lisis retrospectivo de 147 casos de tumores gliales en pacientes tratados en el Hospital General Universitario Gregorio Mara&#241;&#243;n de Madrid&#46; Dentro de esta muestra se seleccionaron los casos con revisi&#243;n diagn&#243;stica al introducir el estudio molecular en comparaci&#243;n con el diagn&#243;stico previo morfol&#243;gico&#46; Este estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica del Hospital Gregorio Mara&#241;&#243;n &#40;C&#243;digo estudio OMSGC-2017&#41;&#44; respetando los principios y las normas &#233;ticas b&#225;sicas que tienen su origen en la actual revisi&#243;n &#40;versi&#243;n revisada de Fortaleza&#44; 2013&#41; de la Declaraci&#243;n de Helsinki aprobada por la Asamblea M&#233;dica Mundial&#44; el Convenio de Oviedo y con los requisitos reguladores vigentes recogidos en la legislaci&#243;n espa&#241;ola&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de inclusi&#243;n fueron&#58; pacientes diagnosticados de tumor cerebral primario en el Hospital General Universitario Gregorio Mara&#241;&#243;n a los que se realiz&#243; cirug&#237;a de resecci&#243;n tumoral o biopsia diagn&#243;stica entre enero de 2012 y junio de 2016&#44; con diagn&#243;stico de tumores de estirpe astrocitaria u oligodendroglial&#44; con historial cl&#237;nico completo y con seguimiento m&#237;nimo de 6 meses&#46; Se revisaron los casos en los que se diagnostic&#243; un tumor glial en el estudio histol&#243;gico&#44; y se realiz&#243; un estudio de gen&#233;tica molecular mediante estudio de mutaciones IDH y presencia&#47;ausencia de codeleci&#243;n 1p19q&#46; La mutaci&#243;n IDH-1 se analiz&#243; con el uso de t&#233;cnicas de inmunohistoqu&#237;mica&#44; pudi&#233;ndose realizar secuenciaci&#243;n con PCR del gen IDH en aquellos pacientes con IDH negativo y con alta sospecha de ser portadores de la mutaci&#243;n por ser de bajo grado o de estirpe oligodendroglial en el estudio histol&#243;gico&#46; En cambio&#44; la codeleci&#243;n 1p19q se estudi&#243; con t&#233;cnicas FISH&#46; En aquellas situaciones en las que no se pod&#237;a obtener el resultado del estudio &#40;pacientes fallecidos o imposibilidad de realizar estudio de codeleci&#243;n 1p19q&#41; o este no era concluyente&#44; se daba el diagn&#243;stico de glioma NOS&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables epidemiol&#243;gicas recogidas en el estudio fueron la edad de los pacientes y el sexo&#59; las variables terap&#233;uticas fueron el tipo de tratamiento quir&#250;rgico &#40;resecci&#243;n quir&#250;rgica o biopsia diagn&#243;stica&#41; y el tratamiento complementario &#40;conservador&#44; radioterapia&#44; radioterapia y quimioterapia o quimioterapia sola&#41;&#44; y las variables pron&#243;sticas fueron el grado tumoral&#44; la estirpe glial&#44; la presencia de mutaci&#243;n IDH&#44; la presencia de codeleci&#243;n 1p19q&#44; la fecha del diagn&#243;stico y la fecha del fallecimiento&#46; Se recogieron los casos en los que cambi&#243; el diagn&#243;stico histol&#243;gico inicial tras la aplicaci&#243;n de la gen&#233;tica molecular&#46; No se estudi&#243; el grado de resecci&#243;n ni variables radiol&#243;gicas de resecci&#243;n quir&#250;rgica&#44; puesto que no es el objetivo de este estudio&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al an&#225;lisis estad&#237;stico&#44; se realiz&#243; con el programa IBM SPSS Statistics 24&#46;0&#46; Para las variables cualitativas se utiliz&#243; la prueba de Chi<span class="elsevierStyleSup">2</span> o el test exacto de Fisher en su caso&#46; El an&#225;lisis de supervivencia se realiz&#243; con curvas de Kaplan-Meier&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se recogieron datos de 147 pacientes con tumores gliales operados en el per&#237;odo de 1 de enero de 2012 a 30 de junio de 2016 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; En esta serie el 52&#37; eran varones y el 48&#37; mujeres&#44; siendo la mediana de edad global de 56 a&#241;os &#40;1-81&#41; y siendo m&#225;s del 85&#37; de los pacientes mayores de 40 a&#241;os&#46; Tras el an&#225;lisis de los 147 casos mediante estudio histol&#243;gico inicial se obtuvieron&#58; 3 &#40;2&#37;&#41; ependimomas&#44; 11 &#40;7&#44;5&#37;&#41; astrocitomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; 20 &#40;13&#44;6&#37;&#41; astrocitomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; 25 &#40;17&#37;&#41; oligodendrogliomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; 10 &#40;6&#44;8&#37;&#41; oligodendrogliomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y 78 &#40;53&#44;1&#37;&#41; glioblastomas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De estos pacientes&#44; se obtuvo el diagn&#243;stico molecular en 74 casos &#40;50&#44;3&#37;&#41;&#58; 3 &#40;4&#37;&#41; ependimomas&#44; 6 &#40;8&#44;1&#37;&#41; astrocitomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; 20 &#40;27&#37;&#41; oligodendrogliomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; 7 &#40;9&#44;5&#37;&#41; astrocitomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; 7 &#40;9&#44;5&#37;&#41; oligodendrogliomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y 31 &#40;41&#44;9&#37;&#41; glioblastomas&#44; siendo el resto de los casos diagnosticados como <span class="elsevierStyleItalic">gliomas NOS</span> &#40;73 casos&#59; 49&#44;7&#37;&#41; debido a la imposibilidad para realizar el estudio gen&#233;tico o cuando este se consider&#243; inconcluyente&#58; 5 astrocitomas difusos NOS&#44; 13 astrocitomas anapl&#225;sicos NOS&#44; 5 oligodendrogliomas NOS&#44; 3 oligodendrogliomas anapl&#225;sicos NOS y 47 glioblastomas NOS&#46; Dentro de todos los casos estudiados se obtuvo el an&#225;lisis de la mutaci&#243;n de IDH-1 en 95 tumores &#40;64&#44;62&#37;&#41; y el an&#225;lisis de la codeleci&#243;n 1p19q en 66 &#40;44&#44;89&#37;&#41;&#46; De los 74 tumores gliales a los que se realiz&#243; el estudio gen&#233;tico completo&#44; en 23 casos &#40;31&#37;&#41; cambi&#243; el diagn&#243;stico&#44; predominando en 20 pacientes &#40;87&#37;&#41; el diagn&#243;stico histol&#243;gico de oligodendroglioma como diagn&#243;stico histol&#243;gico inicial &#40;69&#44;6&#37; grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y 17&#44;4&#37; grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#41;&#44; pasando a ser estos 20 casos astrocitomas&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; tras aplicar el estudio gen&#233;tico en estos 74 pacientes se obtuvieron los siguientes cambios en el diagn&#243;stico molecular&#58; 3 &#40;2&#37;&#41; ependimomas&#44; 21 &#40;14&#44;3&#37;&#41; astrocitomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; 11 &#40;7&#44;5&#37;&#41; astrocitomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; 5 &#40;3&#44;4&#37;&#41; oligodendrogliomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; 5 &#40;3&#44;4&#37;&#41; oligodendrogliomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y 29 &#40;19&#44;7&#37;&#41; glioblastomas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; con todos los pacientes sometidos al estudio gen&#233;tico completo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>74&#41;&#44; de los cuales en 23 ocasiones &#40;31&#37;&#41; el diagn&#243;stico cambi&#243;&#46; De estos tumores&#44; 20 &#40;87&#37;&#41; fueron diagnosticados inicialmente como oligodendrogliomas&#44; siendo 16 &#40;69&#44;6&#37;&#41; grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y 4 &#40;17&#44;4&#37;&#41; grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#46; Todos los oligodendrogliomas que cambiaron de diagn&#243;stico pasaron a ser diagnosticados de astrocitomas&#46; Los 3 tumores restantes corresponden a 2 &#40;8&#44;7&#37;&#41; glioblastomas que pasaron a ser oligodendrogliomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y un &#40;4&#44;3&#37;&#41; astrocitoma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> que pas&#243; a ser un oligodendroglioma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> con la nueva clasificaci&#243;n&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando evaluamos el cambio de diagn&#243;stico de los tumores gliales en relaci&#243;n con las variables epidemiol&#243;gicas&#44; se obtuvo una tendencia a un mayor cambio de diagn&#243;stico en pacientes j&#243;venes &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 a&#241;os&#41;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;065&#44; mayoritariamente con diagn&#243;stico previo de oligodendroglioma&#44; sin relaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa con el sexo&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la relaci&#243;n entre hallazgos moleculares y frecuencia de cambio de diagn&#243;stico&#44; de los 23 casos en los que el diagn&#243;stico cambi&#243;&#44; el IDH-1 fue positivo en 16 ocasiones &#40;69&#44;6&#37;&#41;&#44; de manera estad&#237;sticamente significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41;&#44; y la codeleci&#243;n 1p19q fue negativa en 20 &#40;87&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Respecto a la estirpe celular&#44; en nuestra serie&#44; de los 27 oligodendrogliomas detectados con estudio molecular&#44; 20 &#40;74&#37;&#41; cambiaron de diagn&#243;stico por tener la codeleci&#243;n negativa&#44; pasando a ser astrocitomas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las variables de tratamiento en la serie analizada &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>74&#41;&#44; vimos que el tratamiento quir&#250;rgico recibido en este grupo de pacientes fue biopsia guiada con neuronavegaci&#243;n en 10 casos &#40;13&#44;51&#37;&#41; y resecci&#243;n quir&#250;rgica en 64 casos &#40;86&#44;48&#37;&#41;&#46; Por otro lado&#44; el tratamiento complementario recibido fue&#58; conservador en 16 casos &#40;21&#44;62&#37;&#41;&#44; radioterapia holocraneal en 17 casos &#40;22&#44;97&#37;&#41;&#44; radioterapia y quimioterapia concomitante en 40 casos &#40;54&#44;05&#37;&#41; y quimioterapia sola en un caso &#40;0&#44;01&#37;&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; el tratamiento del subgrupo de pacientes que cambi&#243; de diagn&#243;stico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#41; fue de resecci&#243;n quir&#250;rgica en las 23 ocasiones &#40;100&#37;&#41;&#44; seguido de tratamiento conservador en 7 &#40;30&#44;43&#37;&#41;&#44; radioterapia holocraneal en 8 &#40;34&#44;78&#37;&#41; y radioterapia y quimioterapia concomitante en 8 &#40;34&#44;78&#37;&#41;&#46; No se obtuvieron variaciones significativas en cuanto al tratamiento debido probablemente al peque&#241;o tama&#241;o muestral&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; en relaci&#243;n con la supervivencia&#44; se realiz&#243; una curva Kaplan-Meier &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41; con un seguimiento medio de 16 meses&#44; en la que se obtuvo una supervivencia media de 1&#46;046 d&#237;as en los pacientes en los que cambi&#243; el diagn&#243;stico mediante el estudio molecular&#44; y por otro lado&#44; se objetiv&#243; una supervivencia media de 654 d&#237;as en los que el diagn&#243;stico no cambi&#243; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#41;&#46; Teniendo en cuenta la supervivencia media por grado histol&#243;gico&#44; no se objetivaron diferencias significativas entre los tumores con o sin cambio de diagn&#243;stico&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> se describen las supervivencias medias de cada grupo histol&#243;gico en relaci&#243;n con la presencia de cambio de diagn&#243;stico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La nueva clasificaci&#243;n de la OMS de los tumores del SNC de 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> supone el mayor cambio en el diagn&#243;stico de los gliomas desde la primera clasificaci&#243;n de la OMS del a&#241;o 1979<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; y obliga a los neuroonc&#243;logos a manejar nuevos conceptos de gen&#233;tica molecular&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A lo largo de la historia&#44; la clasificaci&#243;n de tumores del SNC ha ido teniendo diferentes enfoques seg&#250;n los conocimientos m&#233;dico-quir&#250;rgicos e histol&#243;gicos de la &#233;poca&#46; La primera clasificaci&#243;n fue la de Bailey y Cushing<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; descrita en el a&#241;o 1926&#44; que se basaba en variables pron&#243;sticas de supervivencia de cada tipo histol&#243;gico tumoral del sistema nervioso&#46; M&#225;s adelante surgieron otras clasificaciones destacadas&#44; como la de Kernohan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> &#40;1949&#41;&#44; que empez&#243; a diferenciar los tumores seg&#250;n su grado de agresividad en 4 grados&#44; o la de St&#46; Anne-Mayo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a> &#40;1988&#41;&#44; que diferenciaba astrocitomas y oligodendrogliomas en grados bas&#225;ndose en 4 par&#225;metros histol&#243;gicos&#58; mitosis&#44; atipia celular&#44; necrosis y neovascularizaci&#243;n&#46; A partir de las bases de las antiguas clasificaciones&#44; la OMS cre&#243; su propia clasificaci&#243;n en 1979<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y ha ido a&#241;adiendo cambios en sus sucesivas publicaciones en 1993<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; 2000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y hasta la actualidad&#44; en 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cambio m&#225;s relevante de esta nueva clasificaci&#243;n de 2016 es la adici&#243;n de la gen&#233;tica molecular&#46; Complementariamente&#44; existen algunos cambios conceptuales en cuanto a los subtipos celulares de los astrocitomas y los ependimomas&#44; y alg&#250;n cambio concreto&#44; como la desaparici&#243;n de la <span class="elsevierStyleItalic">gliomatosis cerebri</span> como subtipo tumoral&#44; al ser considerada a partir de ahora como un tipo de crecimiento tumoral de los distintos subtipos de gliomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta todos los cambios incorporados&#44; se establece un algoritmo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41; a seguir para definir correctamente un tumor glial&#44; mediante el uso de la gen&#233;tica molecular&#46; Este algoritmo hace que se reduzca sustancialmente la presencia de tumores gliales mixtos &#40;oligoastrocitomas&#41;&#44; aunque tambi&#233;n implica que en los centros en los que se tenga dificultad para llegar a un diagn&#243;stico o en los que no sea posible analizar alguna mutaci&#243;n&#44; se describa el tumor glial como NOS&#46; Dicho algoritmo comienza por el estudio histol&#243;gico de la estirpe glial previo a la detecci&#243;n de mutaciones &#40;IDH-1 o codeleci&#243;n 1p19q&#41;&#44; las m&#225;s conocidas en relaci&#243;n con este tipo de tumores&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer gen mutado que se relacion&#243; con los gliomas fue IDH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;24&#44;25</span></a>&#46; Este gen&#44; un oncometabolito celular que cuando est&#225; mutado inhibe enzimas dependientes de alfa-ketoglutarato&#44; tiene un papel importante en el perfil epigen&#233;tico de la c&#233;lula&#44; inhibe la diferenciaci&#243;n y estimula la tumorig&#233;nesis&#46; Se ha demostrado la relaci&#243;n entre la mutaci&#243;n de IDH-1 e IDH-2 con tumores gliales de bajo grado y glioblastomas secundarios&#44; siendo m&#225;s frecuente la mutaci&#243;n de IDH-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros genes&#44; como el <span class="elsevierStyleItalic">alpha thalassemia X-linked mental retardation syndrome</span> &#40;ATRX&#41;&#44; est&#225;n tambi&#233;n relacionados con los gliomas&#46; ATRX<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> regula la remodelaci&#243;n de la cromatina y codifica una prote&#237;na que se encuentra en las c&#233;lulas endoteliales&#44; las neuronas corticales y las c&#233;lulas inflamatorias&#46; Cuando dicho gen est&#225; mutado&#44; no se observa expresi&#243;n de la prote&#237;na en inmunohistoqu&#237;mica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41; y se relaciona con tumores de origen astrocitario&#46; Actualmente&#44; a&#250;n no se considera necesaria la mutaci&#243;n de ATRX para el diagn&#243;stico de los astrocitomas&#44; pero en muchos centros como el nuestro se est&#225; analizando con una frecuencia creciente&#46; Aun as&#237;&#44; es importante destacar que la mutaci&#243;n de ATRX excluye la codeleci&#243;n 1p19q&#44; la cual est&#225; presente en los oligodendrogliomas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante destacar que la gen&#233;tica ha logrado asociar ciertas mutaciones a algunos tipos de gliomas&#44; por lo que nos ayuda a categorizarlos correctamente&#44; como es el caso del ependimoma RELA-fusi&#243;n positivo o el glioma difuso de l&#237;nea media con la mutaci&#243;n H3 K27M<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio intenta analizar en profundidad el papel de la introducci&#243;n de la gen&#233;tica molecular para el diagn&#243;stico de determinados tipos de gliomas cerebrales&#44; con el objetivo de mejorar en el futuro el tratamiento oncol&#243;gico dirigido de estos pacientes&#46; Mediante esta clasificaci&#243;n molecular podemos vislumbrar posibles causas de variaciones en la supervivencia esperada de determinados astrocitomas u oligodendrogliomas que hab&#237;an obtenido un diagn&#243;stico err&#243;neo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Se plantea que el campo en el que puede ser m&#225;s &#250;til la aplicaci&#243;n de la gen&#233;tica es en tumores de bajo grado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#44; ya que a pesar de no ser benignos&#44; un tratamiento adecuado&#44; bien enfocado y precoz puede aumentar el tiempo de supervivencia media<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por esta raz&#243;n&#44; se ha observado que el genotipo permite una mejor clasificaci&#243;n pron&#243;stica y una consecuente adecuaci&#243;n del tratamiento&#46; M&#250;ltiples estudios han ido demostrando que se espera un mayor desarrollo en el campo de la gen&#233;tica molecular mediante la utilizaci&#243;n de otros marcadores distintos al IDH-1 y a la codeleci&#243;n 1p19q&#44; como pueden ser el ya descrito ATRX<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; EGFR&#44; polisom&#237;a 7&#44; deleci&#243;n 10q&#44; TERT prom&#44; BRAF&#44; PTEN&#44; H3F3A&#44; etc&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;33</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro trabajo&#44; hemos obtenido una mayor tendencia al cambio de diagn&#243;stico morfol&#243;gico en pacientes j&#243;venes &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 a&#241;os&#41; a expensas de IDH-1 positivo y codeleci&#243;n 1p19q negativa&#46; Adem&#225;s&#44; hemos visto que el mayor cambio de diagn&#243;stico lo obten&#237;amos en pacientes con oligodendroglioma inicial y especialmente de bajo grado&#44; debido a obtener una codeleci&#243;n 1p19q negativa&#44; a pesar de una morfolog&#237;a m&#225;s t&#237;pica de oligodendroglioma&#46; En cuanto al pron&#243;stico de los pacientes&#44; se observa en esta serie que los tumores gliales que cambian de diagn&#243;stico tienen m&#225;s supervivencia&#44; pero teniendo en cuenta que los tumores en los que el diagn&#243;stico no var&#237;a son la mayor&#237;a de alto grado &#40;glioblastomas&#41;&#44; podemos concluir que estos datos no son cl&#237;nicamente relevantes&#46; Adem&#225;s&#44; en cuanto al an&#225;lisis de supervivencia por subgrupos histol&#243;gicos&#44; no se obtienen diferencias significativas entre los tumores que cambian de diagn&#243;stico y los que no cambian&#44; por lo que no vemos en este trabajo diferencias en la supervivencia tras dicho cambio diagn&#243;stico&#44; especialmente por el limitado tama&#241;o muestral y el corto seguimiento para este tipo de dolencia&#46; A pesar de eso&#44; es interesante ver que la mayor&#237;a de los tumores gliales que cambian de diagn&#243;stico son oligodendrogliomas y que a pesar de pasar a ser astrocitomas al menos en el seguimiento establecido se mantiene el mejor pron&#243;stico de los primeros&#46; Por otro lado&#44; se ha descrito que los pacientes diagnosticados de glioblastoma multiforme tienen menor incidencia y menor supervivencia tras los cambios de diagn&#243;stico debidos a la nueva clasificaci&#243;n&#44; ya que con ayuda de la gen&#233;tica molecular se va reduciendo el n&#250;mero de tumores gliales mal diagnosticados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;34</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las limitaciones de este trabajo&#44; destaca la ausencia de significaci&#243;n en relaci&#243;n con muchas de la variables analizadas&#44; probablemente debido a tener una muestra peque&#241;a y al limitado seguimiento que tenemos de estos tumores&#44; la no aleatorizaci&#243;n en la selecci&#243;n de los pacientes y el car&#225;cter retrospectivo del estudio&#46; Estos factores son debidos sobre todo a que la utilizaci&#243;n de esta clasificaci&#243;n y de las t&#233;cnicas de gen&#233;tica molecular para llevarla a cabo son de uso muy reciente&#46; Por otra parte&#44; el an&#225;lisis en mayor profundidad de variables cl&#237;nicas y de tratamiento &#40;grado de resecci&#243;n&#44; pautas de tratamiento de radioterapia y quimioterapia&#44; supervivencia libre de enfermedad&#44; retratamientos&#44; entre otras&#41; podr&#225; permitir un mayor conocimiento del impacto de los tumores con histolog&#237;a y hallazgos moleculares discordantes&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusiones</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra experiencia&#44; la nueva clasificaci&#243;n de la OMS de los tumores del SNC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> mediante la gen&#233;tica molecular supone un avance importante que ha generado un nuevo marco cl&#237;nico&#46; La detecci&#243;n de tumores gliales con patrones morfol&#243;gicos de una estirpe y hallazgos moleculares discordantes ha implicado reclasificaciones diagn&#243;sticas de un porcentaje considerable de los tumores gliales en los que esto ha sido revisado&#46; En este estudio el principal hallazgo en los tumores reclasificados ha sido la ausencia de codeleci&#243;n 1p19q en la mayor parte de los oligoendrogliomas iniciales&#44; lo que implica el cambio a astrocitomas&#46; Adem&#225;s&#44; se ha detectado una tendencia a una mayor frecuencia de este cambio de diagn&#243;stico en los pacientes m&#225;s j&#243;venes y en los gliomas de bajo grado&#46; En cualquier caso&#44; el limitado tama&#241;o muestral y el corto seguimiento impide conclusiones m&#225;s profundas en esta fase del estudio&#46; Sin embargo&#44; este trabajo forma parte de un estudio m&#225;s completo y prolongado de seguimiento para evaluar posibles conclusiones pron&#243;sticas e implicaciones terap&#233;uticas&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran la ausencia de conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><br>Tumor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diagn&#243;stico histol&#243;gico<br>&#40;OMS 2007&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diagn&#243;stico molecular<br>&#40;OMS 2016&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ependimoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Astrocitoma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11 &#40;7&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21 &#40;14&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Astrocitoma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20 &#40;13&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11 &#40;7&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Oligodendroglioma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25 &#40;17&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 &#40;3&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Oligodendroglioma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10 &#40;6&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 &#40;3&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Glioblastoma multiforme&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">78 &#40;53&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29 &#40;19&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Glioma NOS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">73 &#40;49&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">147&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">147&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diagn&#243;stico histol&#243;gico &#40;OMS 2007&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diagn&#243;stico molecular<br>&#40;OMS 2016&#41;</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Astrocitoma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;4&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Astrocitoma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16 &#40;69&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Oligodendroglioma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16 &#40;69&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Oligodendroglioma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;4&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Oligodendroglioma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;17&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Oligodendroglioma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;8&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Glioblastoma multiforme&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;8&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Glioblastoma multiforme&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;17&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Total cambio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Total cambio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IDH&#44; codeleci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Significaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237; cambio diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IDH mutada&#47;<span class="elsevierStyleItalic">wild type</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">69&#44;6&#47;30&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">No cambio diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IDH mutada&#47;<span class="elsevierStyleItalic">wild type</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&#44;5&#47;72&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237; cambio diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Codeleci&#243;n 1p19q &#43;&#47;&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#47;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">No cambio diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Codeleci&#243;n 1p19q &#43;&#47;&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&#44;1&#47;75&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sin cambio diagn&#243;stico</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Con cambio diagn&#243;stico</th><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Significaci&#243;n</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Histolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SPV media&#44; d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SPV media&#44; d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Astro II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">659&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">544&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;655&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Oligo II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;089&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;163&#44;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;302&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Astro III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">148&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Oligo III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;141&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">365&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;221&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">GBM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">466&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">221&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;086&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Epend&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;066&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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