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con un 28&#37; de supervivencia a los 5 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">1-4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar la supervivencia de estos pacientes se han descrito factores pron&#243;sticos como el tama&#241;o tumoral&#44; la edad&#44; el grado de resecci&#243;n o la estirpe celular&#44; a los que se a&#241;aden los marcadores moleculares &#250;tiles en el diagn&#243;stico de gliomas&#58; MGMT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">isocitrate dehydrogenase</span> &#40;IDH&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#44; codeleci&#243;n 1p19q<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a> o p53&#44; conocidos por influir en la historia natural y el pron&#243;stico de estos tumores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;5&#44;10-12</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Organizaci&#243;n Mundial de la Salud &#40;OMS&#41; ha publicado en 2016 la nueva clasificaci&#243;n de tumores del SNC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; que muestra una serie de cambios sustanciales con respecto a la anterior clasificaci&#243;n de 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; El cambio m&#225;s importante es el uso de los marcadores de gen&#233;tica molecular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; apareciendo por primera vez datos gen&#233;ticos en la nomenclatura de los tumores gliales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Esta nueva clasificaci&#243;n de los gliomas est&#225; determinada por el estado de mutaci&#243;n del gen IDH &#40;IDH-1 m&#225;s frecuente&#44; o IDH-2&#41; y la presencia o ausencia de la codeleci&#243;n 1p19q&#44; permitiendo diferenciar los astrocitomas seg&#250;n el estado de mutaci&#243;n de IDH&#44; mutado o no mutado <span class="elsevierStyleItalic">&#40;wild type&#41;</span>&#44; y diagnosticar como oligodendrogliomas los tumores en que est&#233; presente la codeleci&#243;n y el gen IDH mutado&#46; El t&#233;rmino <span class="elsevierStyleItalic">NOS</span>&#44; por <span class="elsevierStyleItalic">not otherwise specified</span>&#44; se introduce para indicar los gliomas en los que no se ha podido realizar este estudio molecular o en que dicho estudio ha resultado inconcluyente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se introducen&#44; por lo tanto&#44; nuevos c&#243;digos diagn&#243;sticos seg&#250;n la gen&#233;tica molecular y la morfolog&#237;a&#58; astrocitoma difuso-IDH mutado&#47;<span class="elsevierStyleItalic">wild type</span> o NOS&#44; glioblastoma IDH-mutado&#47;<span class="elsevierStyleItalic">wild type</span> o NOS&#44; oligodendroglioma IDH-mutado y con codeleci&#243;n 1p19q o NOS&#44; etc&#46; Con esta nueva clasificaci&#243;n&#44; el antiguo diagn&#243;stico de oligoastrocitoma desaparece&#46; A pesar de la importancia de la gen&#233;tica&#44; no se deja de lado la histopatolog&#237;a&#44; ya que es el primer paso para definir el tipo tumoral y su grado de agresividad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;15&#44;16</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta este trascendental cambio&#44; se plantea la posibilidad de que existan varios cambios de diagn&#243;stico en estos tumores&#44; generando dudas acerca del pron&#243;stico y el tratamiento de los pacientes&#46; El objetivo de este trabajo es analizar y evaluar el impacto que provoca el cambio de diagn&#243;stico de los gliomas utilizando esta nueva clasificaci&#243;n en una serie de casos diagnosticados en nuestro centro&#44; con base en variables epidemiol&#243;gicas&#44; terap&#233;uticas y pron&#243;sticas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un an&#225;lisis retrospectivo de 147 casos de tumores gliales en pacientes tratados en el Hospital General Universitario Gregorio Mara&#241;&#243;n de Madrid&#46; Dentro de esta muestra se seleccionaron los casos con revisi&#243;n diagn&#243;stica al introducir el estudio molecular en comparaci&#243;n con el diagn&#243;stico previo morfol&#243;gico&#46; Este estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica del Hospital Gregorio Mara&#241;&#243;n &#40;C&#243;digo estudio OMSGC-2017&#41;&#44; respetando los principios y las normas &#233;ticas b&#225;sicas que tienen su origen en la actual revisi&#243;n &#40;versi&#243;n revisada de Fortaleza&#44; 2013&#41; de la Declaraci&#243;n de Helsinki aprobada por la Asamblea M&#233;dica Mundial&#44; el Convenio de Oviedo y con los requisitos reguladores vigentes recogidos en la legislaci&#243;n espa&#241;ola&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de inclusi&#243;n fueron&#58; pacientes diagnosticados de tumor cerebral primario en el Hospital General Universitario Gregorio Mara&#241;&#243;n a los que se realiz&#243; cirug&#237;a de resecci&#243;n tumoral o biopsia diagn&#243;stica entre enero de 2012 y junio de 2016&#44; con diagn&#243;stico de tumores de estirpe astrocitaria u oligodendroglial&#44; con historial cl&#237;nico completo y con seguimiento m&#237;nimo de 6 meses&#46; Se revisaron los casos en los que se diagnostic&#243; un tumor glial en el estudio histol&#243;gico&#44; y se realiz&#243; un estudio de gen&#233;tica molecular mediante estudio de mutaciones IDH y presencia&#47;ausencia de codeleci&#243;n 1p19q&#46; La mutaci&#243;n IDH-1 se analiz&#243; con el uso de t&#233;cnicas de inmunohistoqu&#237;mica&#44; pudi&#233;ndose realizar secuenciaci&#243;n con PCR del gen IDH en aquellos pacientes con IDH negativo y con alta sospecha de ser portadores de la mutaci&#243;n por ser de bajo grado o de estirpe oligodendroglial en el estudio histol&#243;gico&#46; En cambio&#44; la codeleci&#243;n 1p19q se estudi&#243; con t&#233;cnicas FISH&#46; En aquellas situaciones en las que no se pod&#237;a obtener el resultado del estudio &#40;pacientes fallecidos o imposibilidad de realizar estudio de codeleci&#243;n 1p19q&#41; o este no era concluyente&#44; se daba el diagn&#243;stico de glioma NOS&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables epidemiol&#243;gicas recogidas en el estudio fueron la edad de los pacientes y el sexo&#59; las variables terap&#233;uticas fueron el tipo de tratamiento quir&#250;rgico &#40;resecci&#243;n quir&#250;rgica o biopsia diagn&#243;stica&#41; y el tratamiento complementario &#40;conservador&#44; radioterapia&#44; radioterapia y quimioterapia o quimioterapia sola&#41;&#44; y las variables pron&#243;sticas fueron el grado tumoral&#44; la estirpe glial&#44; la presencia de mutaci&#243;n IDH&#44; la presencia de codeleci&#243;n 1p19q&#44; la fecha del diagn&#243;stico y la fecha del fallecimiento&#46; Se recogieron los casos en los que cambi&#243; el diagn&#243;stico histol&#243;gico inicial tras la aplicaci&#243;n de la gen&#233;tica molecular&#46; No se estudi&#243; el grado de resecci&#243;n ni variables radiol&#243;gicas de resecci&#243;n quir&#250;rgica&#44; puesto que no es el objetivo de este estudio&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al an&#225;lisis estad&#237;stico&#44; se realiz&#243; con el programa IBM SPSS Statistics 24&#46;0&#46; Para las variables cualitativas se utiliz&#243; la prueba de Chi<span class="elsevierStyleSup">2</span> o el test exacto de Fisher en su caso&#46; El an&#225;lisis de supervivencia se realiz&#243; con curvas de Kaplan-Meier&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se recogieron datos de 147 pacientes con tumores gliales operados en el per&#237;odo de 1 de enero de 2012 a 30 de junio de 2016 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; En esta serie el 52&#37; eran varones y el 48&#37; mujeres&#44; siendo la mediana de edad global de 56 a&#241;os &#40;1-81&#41; y siendo m&#225;s del 85&#37; de los pacientes mayores de 40 a&#241;os&#46; Tras el an&#225;lisis de los 147 casos mediante estudio histol&#243;gico inicial se obtuvieron&#58; 3 &#40;2&#37;&#41; ependimomas&#44; 11 &#40;7&#44;5&#37;&#41; astrocitomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; 20 &#40;13&#44;6&#37;&#41; astrocitomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; 25 &#40;17&#37;&#41; oligodendrogliomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; 10 &#40;6&#44;8&#37;&#41; oligodendrogliomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y 78 &#40;53&#44;1&#37;&#41; glioblastomas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De estos pacientes&#44; se obtuvo el diagn&#243;stico molecular en 74 casos &#40;50&#44;3&#37;&#41;&#58; 3 &#40;4&#37;&#41; ependimomas&#44; 6 &#40;8&#44;1&#37;&#41; astrocitomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; 20 &#40;27&#37;&#41; oligodendrogliomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; 7 &#40;9&#44;5&#37;&#41; astrocitomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; 7 &#40;9&#44;5&#37;&#41; oligodendrogliomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y 31 &#40;41&#44;9&#37;&#41; glioblastomas&#44; siendo el resto de los casos diagnosticados como <span class="elsevierStyleItalic">gliomas NOS</span> &#40;73 casos&#59; 49&#44;7&#37;&#41; debido a la imposibilidad para realizar el estudio gen&#233;tico o cuando este se consider&#243; inconcluyente&#58; 5 astrocitomas difusos NOS&#44; 13 astrocitomas anapl&#225;sicos NOS&#44; 5 oligodendrogliomas NOS&#44; 3 oligodendrogliomas anapl&#225;sicos NOS y 47 glioblastomas NOS&#46; Dentro de todos los casos estudiados se obtuvo el an&#225;lisis de la mutaci&#243;n de IDH-1 en 95 tumores &#40;64&#44;62&#37;&#41; y el an&#225;lisis de la codeleci&#243;n 1p19q en 66 &#40;44&#44;89&#37;&#41;&#46; De los 74 tumores gliales a los que se realiz&#243; el estudio gen&#233;tico completo&#44; en 23 casos &#40;31&#37;&#41; cambi&#243; el diagn&#243;stico&#44; predominando en 20 pacientes &#40;87&#37;&#41; el diagn&#243;stico histol&#243;gico de oligodendroglioma como diagn&#243;stico histol&#243;gico inicial &#40;69&#44;6&#37; grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y 17&#44;4&#37; grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#41;&#44; pasando a ser estos 20 casos astrocitomas&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; tras aplicar el estudio gen&#233;tico en estos 74 pacientes se obtuvieron los siguientes cambios en el diagn&#243;stico molecular&#58; 3 &#40;2&#37;&#41; ependimomas&#44; 21 &#40;14&#44;3&#37;&#41; astrocitomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; 11 &#40;7&#44;5&#37;&#41; astrocitomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; 5 &#40;3&#44;4&#37;&#41; oligodendrogliomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; 5 &#40;3&#44;4&#37;&#41; oligodendrogliomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y 29 &#40;19&#44;7&#37;&#41; glioblastomas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; con todos los pacientes sometidos al estudio gen&#233;tico completo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>74&#41;&#44; de los cuales en 23 ocasiones &#40;31&#37;&#41; el diagn&#243;stico cambi&#243;&#46; De estos tumores&#44; 20 &#40;87&#37;&#41; fueron diagnosticados inicialmente como oligodendrogliomas&#44; siendo 16 &#40;69&#44;6&#37;&#41; grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y 4 &#40;17&#44;4&#37;&#41; grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#46; Todos los oligodendrogliomas que cambiaron de diagn&#243;stico pasaron a ser diagnosticados de astrocitomas&#46; Los 3 tumores restantes corresponden a 2 &#40;8&#44;7&#37;&#41; glioblastomas que pasaron a ser oligodendrogliomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y un &#40;4&#44;3&#37;&#41; astrocitoma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> que pas&#243; a ser un oligodendroglioma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> con la nueva clasificaci&#243;n&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando evaluamos el cambio de diagn&#243;stico de los tumores gliales en relaci&#243;n con las variables epidemiol&#243;gicas&#44; se obtuvo una tendencia a un mayor cambio de diagn&#243;stico en pacientes j&#243;venes &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 a&#241;os&#41;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;065&#44; mayoritariamente con diagn&#243;stico previo de oligodendroglioma&#44; sin relaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa con el sexo&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la relaci&#243;n entre hallazgos moleculares y frecuencia de cambio de diagn&#243;stico&#44; de los 23 casos en los que el diagn&#243;stico cambi&#243;&#44; el IDH-1 fue positivo en 16 ocasiones &#40;69&#44;6&#37;&#41;&#44; de manera estad&#237;sticamente significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41;&#44; y la codeleci&#243;n 1p19q fue negativa en 20 &#40;87&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Respecto a la estirpe celular&#44; en nuestra serie&#44; de los 27 oligodendrogliomas detectados con estudio molecular&#44; 20 &#40;74&#37;&#41; cambiaron de diagn&#243;stico por tener la codeleci&#243;n negativa&#44; pasando a ser astrocitomas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las variables de tratamiento en la serie analizada &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>74&#41;&#44; vimos que el tratamiento quir&#250;rgico recibido en este grupo de pacientes fue biopsia guiada con neuronavegaci&#243;n en 10 casos &#40;13&#44;51&#37;&#41; y resecci&#243;n quir&#250;rgica en 64 casos &#40;86&#44;48&#37;&#41;&#46; Por otro lado&#44; el tratamiento complementario recibido fue&#58; conservador en 16 casos &#40;21&#44;62&#37;&#41;&#44; radioterapia holocraneal en 17 casos &#40;22&#44;97&#37;&#41;&#44; radioterapia y quimioterapia concomitante en 40 casos &#40;54&#44;05&#37;&#41; y quimioterapia sola en un caso &#40;0&#44;01&#37;&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; el tratamiento del subgrupo de pacientes que cambi&#243; de diagn&#243;stico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#41; fue de resecci&#243;n quir&#250;rgica en las 23 ocasiones &#40;100&#37;&#41;&#44; seguido de tratamiento conservador en 7 &#40;30&#44;43&#37;&#41;&#44; radioterapia holocraneal en 8 &#40;34&#44;78&#37;&#41; y radioterapia y quimioterapia concomitante en 8 &#40;34&#44;78&#37;&#41;&#46; No se obtuvieron variaciones significativas en cuanto al tratamiento debido probablemente al peque&#241;o tama&#241;o muestral&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; en relaci&#243;n con la supervivencia&#44; se realiz&#243; una curva Kaplan-Meier &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41; con un seguimiento medio de 16 meses&#44; en la que se obtuvo una supervivencia media de 1&#46;046 d&#237;as en los pacientes en los que cambi&#243; el diagn&#243;stico mediante el estudio molecular&#44; y por otro lado&#44; se objetiv&#243; una supervivencia media de 654 d&#237;as en los que el diagn&#243;stico no cambi&#243; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#41;&#46; Teniendo en cuenta la supervivencia media por grado histol&#243;gico&#44; no se objetivaron diferencias significativas entre los tumores con o sin cambio de diagn&#243;stico&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> se describen las supervivencias medias de cada grupo histol&#243;gico en relaci&#243;n con la presencia de cambio de diagn&#243;stico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La nueva clasificaci&#243;n de la OMS de los tumores del SNC de 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> supone el mayor cambio en el diagn&#243;stico de los gliomas desde la primera clasificaci&#243;n de la OMS del a&#241;o 1979<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; y obliga a los neuroonc&#243;logos a manejar nuevos conceptos de gen&#233;tica molecular&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A lo largo de la historia&#44; la clasificaci&#243;n de tumores del SNC ha ido teniendo diferentes enfoques seg&#250;n los conocimientos m&#233;dico-quir&#250;rgicos e histol&#243;gicos de la &#233;poca&#46; La primera clasificaci&#243;n fue la de Bailey y Cushing<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; descrita en el a&#241;o 1926&#44; que se basaba en variables pron&#243;sticas de supervivencia de cada tipo histol&#243;gico tumoral del sistema nervioso&#46; M&#225;s adelante surgieron otras clasificaciones destacadas&#44; como la de Kernohan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> &#40;1949&#41;&#44; que empez&#243; a diferenciar los tumores seg&#250;n su grado de agresividad en 4 grados&#44; o la de St&#46; Anne-Mayo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a> &#40;1988&#41;&#44; que diferenciaba astrocitomas y oligodendrogliomas en grados bas&#225;ndose en 4 par&#225;metros histol&#243;gicos&#58; mitosis&#44; atipia celular&#44; necrosis y neovascularizaci&#243;n&#46; A partir de las bases de las antiguas clasificaciones&#44; la OMS cre&#243; su propia clasificaci&#243;n en 1979<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y ha ido a&#241;adiendo cambios en sus sucesivas publicaciones en 1993<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; 2000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y hasta la actualidad&#44; en 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cambio m&#225;s relevante de esta nueva clasificaci&#243;n de 2016 es la adici&#243;n de la gen&#233;tica molecular&#46; Complementariamente&#44; existen algunos cambios conceptuales en cuanto a los subtipos celulares de los astrocitomas y los ependimomas&#44; y alg&#250;n cambio concreto&#44; como la desaparici&#243;n de la <span class="elsevierStyleItalic">gliomatosis cerebri</span> como subtipo tumoral&#44; al ser considerada a partir de ahora como un tipo de crecimiento tumoral de los distintos subtipos de gliomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta todos los cambios incorporados&#44; se establece un algoritmo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41; a seguir para definir correctamente un tumor glial&#44; mediante el uso de la gen&#233;tica molecular&#46; Este algoritmo hace que se reduzca sustancialmente la presencia de tumores gliales mixtos &#40;oligoastrocitomas&#41;&#44; aunque tambi&#233;n implica que en los centros en los que se tenga dificultad para llegar a un diagn&#243;stico o en los que no sea posible analizar alguna mutaci&#243;n&#44; se describa el tumor glial como NOS&#46; Dicho algoritmo comienza por el estudio histol&#243;gico de la estirpe glial previo a la detecci&#243;n de mutaciones &#40;IDH-1 o codeleci&#243;n 1p19q&#41;&#44; las m&#225;s conocidas en relaci&#243;n con este tipo de tumores&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer gen mutado que se relacion&#243; con los gliomas fue IDH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;24&#44;25</span></a>&#46; Este gen&#44; un oncometabolito celular que cuando est&#225; mutado inhibe enzimas dependientes de alfa-ketoglutarato&#44; tiene un papel importante en el perfil epigen&#233;tico de la c&#233;lula&#44; inhibe la diferenciaci&#243;n y estimula la tumorig&#233;nesis&#46; Se ha demostrado la relaci&#243;n entre la mutaci&#243;n de IDH-1 e IDH-2 con tumores gliales de bajo grado y glioblastomas secundarios&#44; siendo m&#225;s frecuente la mutaci&#243;n de IDH-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros genes&#44; como el <span class="elsevierStyleItalic">alpha thalassemia X-linked mental retardation syndrome</span> &#40;ATRX&#41;&#44; est&#225;n tambi&#233;n relacionados con los gliomas&#46; ATRX<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> regula la remodelaci&#243;n de la cromatina y codifica una prote&#237;na que se encuentra en las c&#233;lulas endoteliales&#44; las neuronas corticales y las c&#233;lulas inflamatorias&#46; Cuando dicho gen est&#225; mutado&#44; no se observa expresi&#243;n de la prote&#237;na en inmunohistoqu&#237;mica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41; y se relaciona con tumores de origen astrocitario&#46; Actualmente&#44; a&#250;n no se considera necesaria la mutaci&#243;n de ATRX para el diagn&#243;stico de los astrocitomas&#44; pero en muchos centros como el nuestro se est&#225; analizando con una frecuencia creciente&#46; Aun as&#237;&#44; es importante destacar que la mutaci&#243;n de ATRX excluye la codeleci&#243;n 1p19q&#44; la cual est&#225; presente en los oligodendrogliomas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante destacar que la gen&#233;tica ha logrado asociar ciertas mutaciones a algunos tipos de gliomas&#44; por lo que nos ayuda a categorizarlos correctamente&#44; como es el caso del ependimoma RELA-fusi&#243;n positivo o el glioma difuso de l&#237;nea media con la mutaci&#243;n H3 K27M<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio intenta analizar en profundidad el papel de la introducci&#243;n de la gen&#233;tica molecular para el diagn&#243;stico de determinados tipos de gliomas cerebrales&#44; con el objetivo de mejorar en el futuro el tratamiento oncol&#243;gico dirigido de estos pacientes&#46; Mediante esta clasificaci&#243;n molecular podemos vislumbrar posibles causas de variaciones en la supervivencia esperada de determinados astrocitomas u oligodendrogliomas que hab&#237;an obtenido un diagn&#243;stico err&#243;neo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Se plantea que el campo en el que puede ser m&#225;s &#250;til la aplicaci&#243;n de la gen&#233;tica es en tumores de bajo grado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#44; ya que a pesar de no ser benignos&#44; un tratamiento adecuado&#44; bien enfocado y precoz puede aumentar el tiempo de supervivencia media<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por esta raz&#243;n&#44; se ha observado que el genotipo permite una mejor clasificaci&#243;n pron&#243;stica y una consecuente adecuaci&#243;n del tratamiento&#46; M&#250;ltiples estudios han ido demostrando que se espera un mayor desarrollo en el campo de la gen&#233;tica molecular mediante la utilizaci&#243;n de otros marcadores distintos al IDH-1 y a la codeleci&#243;n 1p19q&#44; como pueden ser el ya descrito ATRX<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; EGFR&#44; polisom&#237;a 7&#44; deleci&#243;n 10q&#44; TERT prom&#44; BRAF&#44; PTEN&#44; H3F3A&#44; etc&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;33</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro trabajo&#44; hemos obtenido una mayor tendencia al cambio de diagn&#243;stico morfol&#243;gico en pacientes j&#243;venes &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 a&#241;os&#41; a expensas de IDH-1 positivo y codeleci&#243;n 1p19q negativa&#46; Adem&#225;s&#44; hemos visto que el mayor cambio de diagn&#243;stico lo obten&#237;amos en pacientes con oligodendroglioma inicial y especialmente de bajo grado&#44; debido a obtener una codeleci&#243;n 1p19q negativa&#44; a pesar de una morfolog&#237;a m&#225;s t&#237;pica de oligodendroglioma&#46; En cuanto al pron&#243;stico de los pacientes&#44; se observa en esta serie que los tumores gliales que cambian de diagn&#243;stico tienen m&#225;s supervivencia&#44; pero teniendo en cuenta que los tumores en los que el diagn&#243;stico no var&#237;a son la mayor&#237;a de alto grado &#40;glioblastomas&#41;&#44; podemos concluir que estos datos no son cl&#237;nicamente relevantes&#46; Adem&#225;s&#44; en cuanto al an&#225;lisis de supervivencia por subgrupos histol&#243;gicos&#44; no se obtienen diferencias significativas entre los tumores que cambian de diagn&#243;stico y los que no cambian&#44; por lo que no vemos en este trabajo diferencias en la supervivencia tras dicho cambio diagn&#243;stico&#44; especialmente por el limitado tama&#241;o muestral y el corto seguimiento para este tipo de dolencia&#46; A pesar de eso&#44; es interesante ver que la mayor&#237;a de los tumores gliales que cambian de diagn&#243;stico son oligodendrogliomas y que a pesar de pasar a ser astrocitomas al menos en el seguimiento establecido se mantiene el mejor pron&#243;stico de los primeros&#46; Por otro lado&#44; se ha descrito que los pacientes diagnosticados de glioblastoma multiforme tienen menor incidencia y menor supervivencia tras los cambios de diagn&#243;stico debidos a la nueva clasificaci&#243;n&#44; ya que con ayuda de la gen&#233;tica molecular se va reduciendo el n&#250;mero de tumores gliales mal diagnosticados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;34</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las limitaciones de este trabajo&#44; destaca la ausencia de significaci&#243;n en relaci&#243;n con muchas de la variables analizadas&#44; probablemente debido a tener una muestra peque&#241;a y al limitado seguimiento que tenemos de estos tumores&#44; la no aleatorizaci&#243;n en la selecci&#243;n de los pacientes y el car&#225;cter retrospectivo del estudio&#46; Estos factores son debidos sobre todo a que la utilizaci&#243;n de esta clasificaci&#243;n y de las t&#233;cnicas de gen&#233;tica molecular para llevarla a cabo son de uso muy reciente&#46; Por otra parte&#44; el an&#225;lisis en mayor profundidad de variables cl&#237;nicas y de tratamiento &#40;grado de resecci&#243;n&#44; pautas de tratamiento de radioterapia y quimioterapia&#44; supervivencia libre de enfermedad&#44; retratamientos&#44; entre otras&#41; podr&#225; permitir un mayor conocimiento del impacto de los tumores con histolog&#237;a y hallazgos moleculares discordantes&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusiones</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra experiencia&#44; la nueva clasificaci&#243;n de la OMS de los tumores del SNC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> mediante la gen&#233;tica molecular supone un avance importante que ha generado un nuevo marco cl&#237;nico&#46; La detecci&#243;n de tumores gliales con patrones morfol&#243;gicos de una estirpe y hallazgos moleculares discordantes ha implicado reclasificaciones diagn&#243;sticas de un porcentaje considerable de los tumores gliales en los que esto ha sido revisado&#46; En este estudio el principal hallazgo en los tumores reclasificados ha sido la ausencia de codeleci&#243;n 1p19q en la mayor parte de los oligoendrogliomas iniciales&#44; lo que implica el cambio a astrocitomas&#46; Adem&#225;s&#44; se ha detectado una tendencia a una mayor frecuencia de este cambio de diagn&#243;stico en los pacientes m&#225;s j&#243;venes y en los gliomas de bajo grado&#46; En cualquier caso&#44; el limitado tama&#241;o muestral y el corto seguimiento impide conclusiones m&#225;s profundas en esta fase del estudio&#46; Sin embargo&#44; este trabajo forma parte de un estudio m&#225;s completo y prolongado de seguimiento para evaluar posibles conclusiones pron&#243;sticas e implicaciones terap&#233;uticas&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran la ausencia de conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><br>Tumor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diagn&#243;stico histol&#243;gico<br>&#40;OMS 2007&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diagn&#243;stico molecular<br>&#40;OMS 2016&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ependimoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Astrocitoma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11 &#40;7&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21 &#40;14&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Astrocitoma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20 &#40;13&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11 &#40;7&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Oligodendroglioma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25 &#40;17&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 &#40;3&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Oligodendroglioma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10 &#40;6&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 &#40;3&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Glioblastoma multiforme&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">78 &#40;53&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29 &#40;19&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Glioma NOS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">73 &#40;49&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">147&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">147&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diagn&#243;stico histol&#243;gico &#40;OMS 2007&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diagn&#243;stico molecular<br>&#40;OMS 2016&#41;</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Astrocitoma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;4&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Astrocitoma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16 &#40;69&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Oligodendroglioma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16 &#40;69&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Oligodendroglioma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;4&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Oligodendroglioma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;17&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Oligodendroglioma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;8&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Glioblastoma multiforme&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;8&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Glioblastoma multiforme&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;17&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Total cambio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Total cambio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IDH&#44; codeleci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Significaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237; cambio diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IDH mutada&#47;<span class="elsevierStyleItalic">wild type</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">69&#44;6&#47;30&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">No cambio diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IDH mutada&#47;<span class="elsevierStyleItalic">wild type</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&#44;5&#47;72&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237; cambio diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Codeleci&#243;n 1p19q &#43;&#47;&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#47;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">No cambio diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Codeleci&#243;n 1p19q &#43;&#47;&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&#44;1&#47;75&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sin cambio diagn&#243;stico</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Con cambio diagn&#243;stico</th><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Significaci&#243;n</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Histolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SPV media&#44; d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SPV media&#44; d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Astro II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">659&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">544&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;655&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Oligo II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;089&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;163&#44;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;302&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Astro III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">148&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Oligo III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;141&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">365&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;221&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">GBM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">466&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">221&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;086&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Epend&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;066&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 30. Núm. 1.
Páginas 19-27 (enero - febrero 2019)
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Vol. 30. Núm. 1.
Páginas 19-27 (enero - febrero 2019)
Investigación clínica
Evaluación del impacto del cambio diagnóstico de los gliomas aplicando la nueva clasificación de la OMS de 2016 sobre una serie de casos
Assessment of the impact of glioma diagnostic reclassification following the new 2016 WHO classification on a series of cases
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Marc Valera-Meléa,
Autor para correspondencia
marcvaleram@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Olga Mateo Sierraa, Emma Sola Vendrellb, Juan Adán Guzmán de Villoria L.c, Lorena Carvajal Díaza, Óscar Lucas Gil de Sagredo del Corrala, Roberto García Leala
a Servicio de Neurocirugía, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España
b Servicio de Anatomía Patológica, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España
c Servicio de Neurorradiología, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España
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Tabla 1. Comparación entre diagnóstico histológico y molecular en nuestra serie (n=147)
Tabla 2. Cambios de diagnóstico objetivados en 23 casos de tumores gliales
Tabla 3. Evaluación del cambio diagnóstico de los tumores gliales en relación con el estudio molecular
Tabla 4. Tabla de supervivencia por grado histológico de los 74 tumores gliales sometidos a estudio genético
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Resumen
Antecedentes y objetivo

El objetivo de este trabajo es evaluar el cambio del diagnóstico molecular sobre el histológico de una serie de tumores gliales al revisar el diagnóstico con la clasificación de la OMS de 2016.

Materiales y métodos

Se realiza un estudio retrospectivo de los tumores gliales (oligodendrogliomas y astrocitomas) tratados en nuestro centro entre enero de 2012 y junio de 2016, y una revisión diagnóstica según su estudio molecular. Se lleva a cabo el análisis estadístico de variables epidemiológicas, histológicas y de genética molecular (mutaciones en IDH y presencia de codeleción 1p19q), variación en el diagnóstico al introducir la nueva clasificación tumoral e impacto clínico de dicha reclasificación.

Resultados

De los 147 casos de tumores gliales revisados, se obtuvo el diagnóstico molecular en 74 casos (50,3%). En 23 casos (31%) cambió el diagnóstico, predominando en 20 (87%) el diagnóstico previo de oligodendroglioma (69,6% grado ii y 17,4% grado iii). Solo 3 de los 23 casos cambiaron de diagnóstico inicial astrocitario al oligodendroglial. Respecto al patrón molecular en estos 23 casos, se detectó IDH mutado en 16 (69,6%) y codeleción 1p19q negativa en 20 (87%). Según la estirpe celular, de los 27 oligodendrogliomas de esta serie, 20 (74%) cambiaron de diagnóstico por tener la codeleción negativa, pasando a ser astrocitomas. Se observó una tendencia a un mayor cambio de diagnóstico en pacientes jóvenes (<40 años), p=0,065, mayoritariamente con diagnóstico previo de oligodendrogliomas, sin relación con el sexo. Además, se detectó una mayor frecuencia de cambio de diagnóstico entre los tumores con IDH mutado (69,6%), p=0,003. Respecto a la supervivencia o el patrón clínico, no se detectaron cambios significativos entre los tumores con o sin cambio diagnóstico, a pesar de no recibir tratamiento de elección, tras un seguimiento medio de 16 meses, en probable relación con el bajo grado lesional.

Conclusiones

Dentro del espectro de tumores astrocitarios y oligodendrogliales en nuestro centro, la clasificación diagnóstica con genética molecular evidencia importantes cambios respecto al diagnóstico morfológico. Estos cambios afectan especialmente a los diagnósticos previos de oligodendrogliomas y a los pacientes jóvenes en los casos revisados, y con patrones moleculares de mutación en la IDH y de ausencia de codeleción 1p19q. Si bien se pueden plantear dudas respecto a la clínica, el pronóstico y el tratamiento realizado en estos casos, se requieren estudios específicos en estos aspectos para lograr unas conclusiones apropiadas.

Palabras clave:
Clasificación OMS 2016
Genética molecular
IDH
Codeleción 1p19q
Astrocitoma
Oligodendroglioma
Abstract
Background and objectives

The aim of this project is to assess diagnostic reclassification based on molecular data over morphology in a series of glial tumours since the introduction of the 2016 WHO classification of brain tumours.

Materials and methods

Retrospective review of glial tumours (oligodendrogliomas and astrocytomas) treated in our centre between January 2012 and June 2016 in which a review of diagnosis was performed when molecular studies were added. Statistical analysis included evaluation of variables of epidemiology, morphology and molecular data (mainly IDH mutation and 1p19q codeletion), diagnostic changes after new classification was considered, and clinical impact in cases of diagnostic reclassification.

Results

From a total of 147 glial tumours reviewed in our centre, molecular diagnosis was obtained in 74 cases (50.3%). Initial diagnosis changed in 23 cases (31%), and 20 (87%) of them had a prior histological diagnosis of oligodendroglioma (69.6% grade ii and 17.4% grade iii). Only 3 of these 23 cases diagnosis changed from astrocytoma to oligodendroglioma. Among reclassified tumours, there was a common molecular pattern, as findings showed mutant IDH in 16 cases (69.6%) and no codeletion in 20 cases (87%). According to the cell of origin, of the whole group of 27 oligodendrogliomas in our series (reclassified and non-reclassifed), 20 cases (74%) became astrocytomas, despite typical oligodendroglial morphology, due to absence of 1p19q codeletion. There was a trend for diagnosis reclassification in younger patients (<40 years), P=.065, mainly in those with a prior diagnosis of oligodendroglioma, with no statistical differences based on gender or clinical data. Besides, reclassification was more common among tumours with mutant IDH (69.6%), P=.003, than those with wild type IDH. In terms of survival, despite receiving different treatments, no significant changes were detected between reclassified and non-reclassified tumours after a mean follow-up of 16 months, partly related to lower grade of these lesions.

Conclusions

Within the spectrum of the glial tumours treated in our institution, this new classification including molecular genetics over morphological data has provided marked diagnostic changes. These changes appear mainly in tumours previously diagnosed as oligodendrogliomas and in younger patients, with molecular patterns of mutant IDH and 1p19q codeletion. Although diagnosis reclassification may affect clinic, prognosis or therapeutic management of these tumours, deeper and prospective studies on these specific aspects are needed.

Keywords:
WHO 2016 classification
Molecular genetics
IDH
Codeletion 1p19q
Astrocytoma
Oligodendroglioma

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