Caso clínico
Síndrome de cauda equina secundario a neurolinfomatosis: presentación de un caso y revisión de la literatura
Cauda equina syndrome secondary to neurolymphomatosis: Case report and literature review
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C) Imagen intraoperatoria en la que podemos ver un engrosamiento de las raíces de la cola de caballo sin ninguna masa tumoral asociada. D) Histopatología de la lesión biopsiada. Tinción con hematoxilina-eosina que muestra infiltración de la raíz nerviosa por células grandes con núcleos pleomorfos. E) Estudio inmunohistoquímico de la lesión que demuestra intensa positividad para CD20.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El concepto de <span class="elsevierStyleItalic">neurolinfomatosis</span> hace referencia a la infiltración por linfocitos neoplásicos de las estructuras que constituyen el sistema nervioso periférico (raíces, plexos y nervios)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. En aquellos casos en los que constituye la primera manifestación de la enfermedad hematológica se denomina neurolinfomatosis primaria, mientras que si dicha infiltración proviene de una diseminación de un linfoma sistémico ya conocido usaremos el término neurolinfomatosis secundaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Se trata de una entidad rara y que puede dar lugar a formas de presentación muy variadas, constituyendo un reto diagnóstico.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de un paciente que inició con un síndrome de cauda equina por una neurolinfomatosis secundaria a linfoma tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B; además, realizamos una revisión de la literatura enfatizando en su manejo diagnóstico y terapéutico.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Caso clínico</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varón de 53<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años con antecedente de linfoma<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B difuso de células grandes en remisión completa desde hace un año, el cual empezó con un cuadro clínico de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas de evolución consistente en fiebre, paraparesia y alteración de esfínteres (retención urinaria e incontinencia fecal). En la exploración neurológica llamaba la atención a nivel sensitivo una hipoestesia en la región perineal, mientras que, a nivel motor, destacaba una plejia en la flexión plantar y dorsal del pie derecho y una paresia 2/5 en el resto de grupos musculares de ambas extremidades inferiores, todo ello asociado a hiporreflexia rotuliana y aquílea izquierda con abolición de dichos reflejos en el lado derecho. No presentaba signo de Babinski, pero sí una marcada hipotonía de ambas extremidades inferiores.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La analítica de sangre periférica no reveló alteraciones destacables. El estudio radiológico con resonancia magnética de columna lumbar evidenció una lesión a nivel de la cauda equina, isointensa con la médula espinal en las secuencias T1W y T2W, con ligera captación de contraste tras la administración de gadolinio, que envolvía las raíces desde L1 hasta L3 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>A y B). En el estudio de extensión con TC toracoabdominopélvico y resonancia magnética craneal no se evidenciaron hallazgos patológicos de interés.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuatro días después de la valoración inicial del paciente y basándonos en los hallazgos radiológicos, se decidió realizar una laminectomía desde L1 a L3; tras la apertura de la duramadre se evidenció un engrosamiento de las raíces de la cauda equina (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>C). Ante la imposibilidad de una resección completa, se procedió a biopsiar una de esas raíces anómalas, previa realización de registro neurofisiológico intraoperatorio.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio anatomopatológico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>D y E) confirmó la infiltración de la raíz nerviosa por un linfoma<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B difuso de células grandes con origen poscentrogerminal y alto índice de replicación (Ki67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70%). Mediante técnicas de inmunohistoquímica se evidenció positividad del gen MYC.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El postoperatorio inmediato transcurrió sin incidencias y 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas después de la cirugía el paciente inició adyuvancia con dexametasona a altas dosis y radioterapia local, sin conseguir respuesta clínica favorable. Una semana después de iniciar el tratamiento el paciente presentó un deterioro progresivo en el contexto de un cuadro de sepsis de origen urinario que precipitó el fallecimiento.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Discusión</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien la neurolinfomatosis secundaria es mucho más frecuente que la primaria, ambas entidades constituyen en su conjunto una entidad rara, siendo las series más amplias publicadas hasta el momento de 72 y 50 pacientes en una franja temporal de 28 y 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. Aunque la incidencia exacta es desconocida, sabemos con seguridad que los pacientes con mayor probabilidad de desarrollar neurolinfomatosis son aquellos con linfoma no Hodgkin tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B, concretamente los diagnosticados de linfoma<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B difuso de células grandes, como ocurrió en nuestro caso. La capacidad y la afinidad de los linfomas por infiltrar estructuras del sistema nervioso periférico, al igual que sucede con la predisposición de los tumores sólidos por metastatizar a unos órganos y no a otros, constituye un proceso de etiología no aclarada. Sin embargo, parece claro que en dicho proceso juegan un papel importante los antígenos (quimioquinas) y las moléculas de adhesión (integrinas y selectinas)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dependiendo de las estructuras nerviosas afectadas se reconocen varios patrones de presentación en la neurolinfomatosis: <span class="elsevierStyleItalic">radiculopatía</span> (afecta sobre todo a las raíces lumbares y cursa en forma de dolor neuropático en miembros inferiores seguido de afectación motora), <span class="elsevierStyleItalic">neuropatía craneal</span> (incluye diversas formas de manifestación, como la parálisis de Bell, la restricción de movimientos oculares, la neuralgia del trigémino…), <span class="elsevierStyleItalic">neuropatía periférica</span> (la mayoría de veces en forma de polineuropatía sensitivomotora, siendo más rara la afectación de un plexo, o la mononeuropatía)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. A día de hoy existen publicados únicamente 18 casos de neurolinfomatosis de cola de caballo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>), de los cuales solo 3 tuvieron lugar en un paciente con antecedentes similares al que nosotros presentamos: neurolinfomatosis de cola de caballo en paciente con antecedente de linfoma sistémico en remisión.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Centrándonos en nuestro caso, si bien en un paciente con antecedente de linfoma no Hodgkin debemos tener presente la posibilidad de neurolinfomatosis, no debemos olvidar que hay otras posibles causas de radiculopatía lumbar más frecuentes en este tipo de pacientes, como son los efectos secundarios de la radiación y la quimioterapia, la compresión de una raíz por una masa (vertebral, epidural o subdural), la infiltración vascular <span class="elsevierStyleItalic">(linfoma intravascular del sistema nervioso)</span> o meníngea <span class="elsevierStyleItalic">(linfoma leptomeníngeo)</span>, las vasculitis o los síndromes paraneoplásicos, sin descartar las causas más frecuentes de radiculopatía lumbar en un paciente joven y sano, como la hernia discal, las radiculopatías de origen viral, los abscesos epidurales, los tumores y las enfermedades inflamatorias autoinmunes como el síndrome de Guillain-Barré.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resonancia magnética constituye la prueba diagnóstica no invasiva más sensible y específica para el diagnóstico de neurolinfomatosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Las raíces infiltradas por linfoma aparecen aumentadas de tamaño y captan contraste tras la administración de gadolinio. Esta tumefacción radicular puede dar lugar, como en nuestro caso, a una pérdida de diferenciación de cada raíz individual, produciendo una imagen indistinguible de un tumor sólido de la cola de caballo. En este caso, resulta ineludible el diagnóstico diferencial con los tumores intradurales-extramedulares más frecuentes a este nivel, como son los meningiomas, los neurofibromas y los schwannomas. La secuencia potenciada en difusión resulta muy útil, ya que en ella evidenciamos una restricción al movimiento de las moléculas de agua dada la alta celularidad de los tumores linfoproliferativos. Otras técnicas de imagen útiles para el diagnóstico y estadificación del linfoma serían el TC de cuerpo completo y la tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferenciar estos tumores solo mediante resonancia magnética resulta muy complicado y por ello, a día de hoy, la prueba diagnóstica <span class="elsevierStyleItalic">gold standard</span> sigue siendo la biopsia. Histológicamente, la neurolinfomatosis se caracteriza por la presencia de linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B atípicos infiltrando el endoneuro y el perineuro de los nervios estudiados. Estos linfocitos atípicos destacan por presentar un tamaño mayor del esperado para una célula linfoide madura, núcleos pleomórficos y nucléolo prominente. La inmunohistoquímica en casos de linfoma<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B difuso de células grandes mostrará positividad para marcadores como CD20 y CD19, además de un alto índice proliferativo tras la tinción con Ki67<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. En nuestro paciente, todos estos datos histopatológicos quedaron demostrados y, además, se amplió el estudio mediante técnicas de inmunofluorescencia que confirmaron negatividad para el gen Bcl2 y positividad para el gen MYC.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad no existe un esquema de tratamiento definido para los casos de neurolinfomatosis. Los diversos protocolos de poliquimioterapia existentes están indicados en pacientes con linfoma sistémico, mientras que en los casos de neurolinfomatosis aislada, el metotrexato parece ser el fármaco de primera elección<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Los pacientes con neurolinfomatosis de cauda equina parecen beneficiarse de la administración de metotrexato intravenoso junto con radioterapia, mientras que el empleo de metotrexato intratecal parece estar reservado para aquellos pacientes con citología de LCR positiva, hecho indicativo de diseminación a lo largo del neuroeje. En los casos quimiorresistentes se han probado otras alternativas terapéuticas basadas en la posible patogenia inmunológica de los linfomas (plasmaféresis, inmunoglobulinas), sin embargo, los resultados existentes son insuficientes para establecer conclusiones sobre su efectividad. Por su parte, los corticoides, aunque producen una mejoría transitoria, deben evitarse por la posibilidad de enmascarar el diagnóstico anatomopatológico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Merece la pena insistir en que la cirugía en los casos de neurolinfomatosis de la cauda equina juega un papel limitado utilizándose exclusivamente con fines diagnósticos en aquellos casos en los cuales las técnicas de imagen no son capaces de establecer un diagnóstico certero. Dada la propia naturaleza de la enfermedad (infiltración linfomatosa de las raíces nerviosas), la resección quirúrgica es imposible y la mejoría neurológica derivada de la descompresión indirecta, anecdótica.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La supervivencia media desde el diagnóstico de neurolinfomatosis es de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses, aunque con tratamiento intensivo se han descrito pacientes con una supervivencia mayor de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años. A pesar de que a día de hoy no se han definido factores pronósticos específicos, sí se ha demostrado que los casos de neurolinfomatosis primaria tienen mejor pronóstico que los casos secundarios (20 y 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses, respectivamente). Otros factores que se podrían extrapolar de los datos sobre linfoma primario de SNC obtenidos por el Grupo de Trabajo sobre Linfomas Extranodales podrían ser la edad mayor de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años, un ECOG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1, una elevación de LDH en suero o una elevación de proteínas en el LCR. Desde un punto de vista histopatológico, la presencia de mutaciones en el gen MYC, como sucedió en nuestro paciente, condiciona un peor pronóstico.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conclusiones</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La neurolinfomatosis de cauda equina es una entidad rara, habiéndose descrito únicamente 18 casos en la literatura. Su presencia ensombrece el pronóstico y por ello debemos tenerla presente en el diagnóstico diferencial de los pacientes con antecedentes de linfoma, de cara a iniciar de forma precoz la terapia citorreductora intensiva.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1023372" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec981527" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1023371" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec981526" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Caso clínico" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Discusión" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Conclusiones" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2017-03-29" "fechaAceptado" => "2017-07-03" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec981527" "palabras" => array:4 [ 0 => "Neurolinfomatosis" 1 => "Linfoma" 2 => "Sistema nervioso periférico" 3 => "Cauda equina" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec981526" "palabras" => array:4 [ 0 => "Neurolymphomatosis" 1 => "Lymphoma" 2 => "Peripheral nervous system" 3 => "Cauda equina" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La neurolinfomatosis es una entidad rara caracterizada por la presencia de linfocitos neoplásicos que infiltran las estructuras del sistema nervioso periférico. Dada su naturaleza y localización puede desarrollar una gran variedad de síntomas, suponiendo un reto diagnóstico. El tratamiento se basa en el uso de metotrexato, aunque, a día de hoy, existen diversos esquemas de quimioterapia para los pacientes con enfermedad sistémica. Presentamos el caso de un varón con neurolinfomatosis a nivel de la cauda equina y agrupamos los casos descritos hasta el momento.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Neurolymphomatosis is a rare disorder characterised by infiltration of neoplastic lymphocytes into the peripheral nervous system. A wide variety of symptoms can manifest depending on its nature and location, making its diagnosis a real challenge. Treatment is based on methotrexate, although various chemotherapy regimens are currently available for patients with systemic disease. We present the case of a male patient with neurolymphomatosis of the cauda equina, together with a review of all cases published to date.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1966 "Ancho" => 3167 "Tamanyo" => 760987 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A y B) Corte sagital y corte axial de resonancia magnética de columna lumbar potenciada en T2 que muestra una lesión isointensa envolviendo las raíces de la cola de caballo. C) Imagen intraoperatoria en la que podemos ver un engrosamiento de las raíces de la cola de caballo sin ninguna masa tumoral asociada. D) Histopatología de la lesión biopsiada. Tinción con hematoxilina-eosina que muestra infiltración de la raíz nerviosa por células grandes con núcleos pleomorfos. E) Estudio inmunohistoquímico de la lesión que demuestra intensa positividad para CD20.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AraC: citarabina; Bx: biopsia; H: hombre; i.t.: intratecal; i.v.: intravenoso; LBDCG: linfoma B difuso de células grandes; M: mujer; Met: metotrexato; NL: neurolinfomatosis; QT: quimioterapia; R: rituximab; RT: radioterapia.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Linfoma previo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Bx raíz \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Histología \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Evolución \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">#1<br>(Belcastro et al., 2016)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">47 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No (NL primaria) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Met + AraC + R (i.t.) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fallecimiento en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">#2<br>(Kinoshita et al., 2016)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">69 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No (NL primaria) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Linfoma B (no especifica) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">QT (no especifica) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No especifica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">#3<br>(Shimatani et al., 2016)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">54 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No (NL primaria) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí (autopsia) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Linfoma T/NK \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Corticoides (i.v.) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fallecimiento en un año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">#4<br>(Shin et al., 2016)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">79 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No (NL primaria) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PoliQT + Met + R (i.v.)<br>RT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Respuesta parcial en un mes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">#5<br>(Sato et al., 2015)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">56 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí, linfoma B del estómago (NL secundaria) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Met (i.v.) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Evolución a tetraplejia (no especifica más) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">#6<br>(Broen et al., 2014)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No (NL primaria) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No recibe por mal estado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fallecimiento a los 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">#7<br>(Broen et al., 2014)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">71 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No (NL primaria) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PoliQT + R (i.v.)<br>Met (i.t.) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Remisión completa (no especifica tiempo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">#8<br>(Teo et al., 2012)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">58 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No (NL primaria) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PoliQT (i.v.)<br>RT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Remisión completa, 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">#9<br>(Nishida et al., 2012)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">47 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No (NL primaria) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Met + AraC (i.v., i.t.)<br>RT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Remisión completa, 1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">#10<br>(Mandawat et al., 2011)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">59 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No (NL primaria) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí (autopsia) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Corticoides (i.v.) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fallecimiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">#11<br>(Bilici et al., 2010)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí, linfoma del manto en remisión (NL secundaria) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Linfoma del manto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Remisión (no especifica tiempo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">#12<br>(Kosa et al., 2009)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">60 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí, linfoma en remisión completa (NL secundaria) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Linfoma T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Met (i.t.) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Remisión completa (no especifica tiempo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">#13<br>(Khong et al.,<br> 2008)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No (NL primaria) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PoliQT + Met + R (i.v.)<br>RT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Remisión completa, un año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">#14<br>(Doran et al.,<br>2005)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">63 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No (NL primaria) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí (autopsia) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Linfoma T enteropático \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No recibe por mal estado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fallecimiento a los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">#15<br>(Jellinger y Grisold,<br>2002)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">65 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No (NL primaria) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí (autopsia) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Corticoides (i.v.)<br>Inmunoglobulina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fallecimiento a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">#16<br>(Ooi et al., 1996)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No (NL primaria) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Linfoma T linfoblástico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PoliQT + Met (i.v.)<br>Met (i.t.)<br>RT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fallecimiento a los 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">#17<br>(Knopp et al., 1994)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">69 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No (NL primaria) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Linfoma (no especifica) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No especifica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No especifica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">#18<br>(Toner et al., 1989)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">59 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No (NL primaria) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RT<br>Met + AraC (i.t.)<br>PoliQT (i.v.) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Remisión, 22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 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| 2023 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2023 Marzo | 11 | 2 | 13 |
| 2020 Marzo | 1 | 0 | 1 |
| 2020 Febrero | 1 | 0 | 1 |
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| 2017 Octubre | 0 | 2 | 2 |
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