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Imágenes de RM dorsal en secuencias T1 en proyecciones sagital (B), coronal (C) y axial (D). Lesión intradural y extramedular bien delimitada, que produce expansión del agujero de conjunción izquierdo del cuerpo vertebral D5, con morfología en reloj de arena, asociado a gran tumoración paravertebral izquierda en D5-D6, hipervascular, con zonas centrales necróticas. 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El glioblastoma es el tumor cerebral primario más agresivo y con la incidencia más elevada (2,96 personas por cada 100.000), seguido del astrocitoma anaplásico (0,49 por cada 100.000), el oligodendroglioma (0,34 por cada 100.000), el astrocitoma difuso (0,13 por cada 100.000) y el oligodendroglioma anaplásico (0,10 por cada 100.000). La supervivencia de estos pacientes depende del tipo de tumor, siendo el más mortal el glioblastoma, con una supervivencia del 3% a los 5 años, seguido del astrocitoma anaplásico, con un 28% de supervivencia a los 5 años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">1-4</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar la supervivencia de estos pacientes se han descrito factores pronósticos como el tamaño tumoral, la edad, el grado de resección o la estirpe celular, a los que se añaden los marcadores moleculares útiles en el diagnóstico de gliomas: MGMT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, <span class="elsevierStyleItalic">isocitrate dehydrogenase</span> (IDH)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>, codeleción 1p19q<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a> o p53, conocidos por influir en la historia natural y el pronóstico de estos tumores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">3,5,10-12</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha publicado en 2016 la nueva clasificación de tumores del SNC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, que muestra una serie de cambios sustanciales con respecto a la anterior clasificación de 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. El cambio más importante es el uso de los marcadores de genética molecular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, apareciendo por primera vez datos genéticos en la nomenclatura de los tumores gliales (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Esta nueva clasificación de los gliomas está determinada por el estado de mutación del gen IDH (IDH-1 más frecuente, o IDH-2) y la presencia o ausencia de la codeleción 1p19q, permitiendo diferenciar los astrocitomas según el estado de mutación de IDH, mutado o no mutado <span class="elsevierStyleItalic">(wild type)</span>, y diagnosticar como oligodendrogliomas los tumores en que esté presente la codeleción y el gen IDH mutado. El término <span class="elsevierStyleItalic">NOS</span>, por <span class="elsevierStyleItalic">not otherwise specified</span>, se introduce para indicar los gliomas en los que no se ha podido realizar este estudio molecular o en que dicho estudio ha resultado inconcluyente.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se introducen, por lo tanto, nuevos códigos diagnósticos según la genética molecular y la morfología: astrocitoma difuso-IDH mutado/<span class="elsevierStyleItalic">wild type</span> o NOS, glioblastoma IDH-mutado/<span class="elsevierStyleItalic">wild type</span> o NOS, oligodendroglioma IDH-mutado y con codeleción 1p19q o NOS, etc. Con esta nueva clasificación, el antiguo diagnóstico de oligoastrocitoma desaparece. A pesar de la importancia de la genética, no se deja de lado la histopatología, ya que es el primer paso para definir el tipo tumoral y su grado de agresividad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13,15,16</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta este trascendental cambio, se plantea la posibilidad de que existan varios cambios de diagnóstico en estos tumores, generando dudas acerca del pronóstico y el tratamiento de los pacientes. El objetivo de este trabajo es analizar y evaluar el impacto que provoca el cambio de diagnóstico de los gliomas utilizando esta nueva clasificación en una serie de casos diagnosticados en nuestro centro, con base en variables epidemiológicas, terapéuticas y pronósticas.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Métodos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un análisis retrospectivo de 147 casos de tumores gliales en pacientes tratados en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón de Madrid. Dentro de esta muestra se seleccionaron los casos con revisión diagnóstica al introducir el estudio molecular en comparación con el diagnóstico previo morfológico. Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Gregorio Marañón (Código estudio OMSGC-2017), respetando los principios y las normas éticas básicas que tienen su origen en la actual revisión (versión revisada de Fortaleza, 2013) de la Declaración de Helsinki aprobada por la Asamblea Médica Mundial, el Convenio de Oviedo y con los requisitos reguladores vigentes recogidos en la legislación española.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de inclusión fueron: pacientes diagnosticados de tumor cerebral primario en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón a los que se realizó cirugía de resección tumoral o biopsia diagnóstica entre enero de 2012 y junio de 2016, con diagnóstico de tumores de estirpe astrocitaria u oligodendroglial, con historial clínico completo y con seguimiento mínimo de 6 meses. Se revisaron los casos en los que se diagnosticó un tumor glial en el estudio histológico, y se realizó un estudio de genética molecular mediante estudio de mutaciones IDH y presencia/ausencia de codeleción 1p19q. La mutación IDH-1 se analizó con el uso de técnicas de inmunohistoquímica, pudiéndose realizar secuenciación con PCR del gen IDH en aquellos pacientes con IDH negativo y con alta sospecha de ser portadores de la mutación por ser de bajo grado o de estirpe oligodendroglial en el estudio histológico. En cambio, la codeleción 1p19q se estudió con técnicas FISH. En aquellas situaciones en las que no se podía obtener el resultado del estudio (pacientes fallecidos o imposibilidad de realizar estudio de codeleción 1p19q) o este no era concluyente, se daba el diagnóstico de glioma NOS.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables epidemiológicas recogidas en el estudio fueron la edad de los pacientes y el sexo; las variables terapéuticas fueron el tipo de tratamiento quirúrgico (resección quirúrgica o biopsia diagnóstica) y el tratamiento complementario (conservador, radioterapia, radioterapia y quimioterapia o quimioterapia sola), y las variables pronósticas fueron el grado tumoral, la estirpe glial, la presencia de mutación IDH, la presencia de codeleción 1p19q, la fecha del diagnóstico y la fecha del fallecimiento. Se recogieron los casos en los que cambió el diagnóstico histológico inicial tras la aplicación de la genética molecular. No se estudió el grado de resección ni variables radiológicas de resección quirúrgica, puesto que no es el objetivo de este estudio.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al análisis estadístico, se realizó con el programa IBM SPSS Statistics 24.0. Para las variables cualitativas se utilizó la prueba de Chi<span class="elsevierStyleSup">2</span> o el test exacto de Fisher en su caso. El análisis de supervivencia se realizó con curvas de Kaplan-Meier.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se recogieron datos de 147 pacientes con tumores gliales operados en el período de 1 de enero de 2012 a 30 de junio de 2016 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). En esta serie el 52% eran varones y el 48% mujeres, siendo la mediana de edad global de 56 años (1-81) y siendo más del 85% de los pacientes mayores de 40 años. Tras el análisis de los 147 casos mediante estudio histológico inicial se obtuvieron: 3 (2%) ependimomas, 11 (7,5%) astrocitomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>, 20 (13,6%) astrocitomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>, 25 (17%) oligodendrogliomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>, 10 (6,8%) oligodendrogliomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y 78 (53,1%) glioblastomas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De estos pacientes, se obtuvo el diagnóstico molecular en 74 casos (50,3%): 3 (4%) ependimomas, 6 (8,1%) astrocitomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>, 20 (27%) oligodendrogliomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>, 7 (9,5%) astrocitomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>, 7 (9,5%) oligodendrogliomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y 31 (41,9%) glioblastomas, siendo el resto de los casos diagnosticados como <span class="elsevierStyleItalic">gliomas NOS</span> (73 casos; 49,7%) debido a la imposibilidad para realizar el estudio genético o cuando este se consideró inconcluyente: 5 astrocitomas difusos NOS, 13 astrocitomas anaplásicos NOS, 5 oligodendrogliomas NOS, 3 oligodendrogliomas anaplásicos NOS y 47 glioblastomas NOS. Dentro de todos los casos estudiados se obtuvo el análisis de la mutación de IDH-1 en 95 tumores (64,62%) y el análisis de la codeleción 1p19q en 66 (44,89%). De los 74 tumores gliales a los que se realizó el estudio genético completo, en 23 casos (31%) cambió el diagnóstico, predominando en 20 pacientes (87%) el diagnóstico histológico de oligodendroglioma como diagnóstico histológico inicial (69,6% grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y 17,4% grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>), pasando a ser estos 20 casos astrocitomas.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen, tras aplicar el estudio genético en estos 74 pacientes se obtuvieron los siguientes cambios en el diagnóstico molecular: 3 (2%) ependimomas, 21 (14,3%) astrocitomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>, 11 (7,5%) astrocitomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>, 5 (3,4%) oligodendrogliomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>, 5 (3,4%) oligodendrogliomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y 29 (19,7%) glioblastomas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis estadístico se realizó con todos los pacientes sometidos al estudio genético completo (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>74), de los cuales en 23 ocasiones (31%) el diagnóstico cambió. De estos tumores, 20 (87%) fueron diagnosticados inicialmente como oligodendrogliomas, siendo 16 (69,6%) grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y 4 (17,4%) grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>. Todos los oligodendrogliomas que cambiaron de diagnóstico pasaron a ser diagnosticados de astrocitomas. Los 3 tumores restantes corresponden a 2 (8,7%) glioblastomas que pasaron a ser oligodendrogliomas grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y un (4,3%) astrocitoma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> que pasó a ser un oligodendroglioma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> con la nueva clasificación.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando evaluamos el cambio de diagnóstico de los tumores gliales en relación con las variables epidemiológicas, se obtuvo una tendencia a un mayor cambio de diagnóstico en pacientes jóvenes (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 años), p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,065, mayoritariamente con diagnóstico previo de oligodendroglioma, sin relación estadísticamente significativa con el sexo.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la relación entre hallazgos moleculares y frecuencia de cambio de diagnóstico, de los 23 casos en los que el diagnóstico cambió, el IDH-1 fue positivo en 16 ocasiones (69,6%), de manera estadísticamente significativa (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003), y la codeleción 1p19q fue negativa en 20 (87%) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>). Respecto a la estirpe celular, en nuestra serie, de los 27 oligodendrogliomas detectados con estudio molecular, 20 (74%) cambiaron de diagnóstico por tener la codeleción negativa, pasando a ser astrocitomas.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las variables de tratamiento en la serie analizada (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>74), vimos que el tratamiento quirúrgico recibido en este grupo de pacientes fue biopsia guiada con neuronavegación en 10 casos (13,51%) y resección quirúrgica en 64 casos (86,48%). Por otro lado, el tratamiento complementario recibido fue: conservador en 16 casos (21,62%), radioterapia holocraneal en 17 casos (22,97%), radioterapia y quimioterapia concomitante en 40 casos (54,05%) y quimioterapia sola en un caso (0,01%). Además, el tratamiento del subgrupo de pacientes que cambió de diagnóstico (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23) fue de resección quirúrgica en las 23 ocasiones (100%), seguido de tratamiento conservador en 7 (30,43%), radioterapia holocraneal en 8 (34,78%) y radioterapia y quimioterapia concomitante en 8 (34,78%). No se obtuvieron variaciones significativas en cuanto al tratamiento debido probablemente al pequeño tamaño muestral.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, en relación con la supervivencia, se realizó una curva Kaplan-Meier (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>) con un seguimiento medio de 16 meses, en la que se obtuvo una supervivencia media de 1.046 días en los pacientes en los que cambió el diagnóstico mediante el estudio molecular, y por otro lado, se objetivó una supervivencia media de 654 días en los que el diagnóstico no cambió (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,004). Teniendo en cuenta la supervivencia media por grado histológico, no se objetivaron diferencias significativas entre los tumores con o sin cambio de diagnóstico. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> se describen las supervivencias medias de cada grupo histológico en relación con la presencia de cambio de diagnóstico.</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusión</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La nueva clasificación de la OMS de los tumores del SNC de 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> supone el mayor cambio en el diagnóstico de los gliomas desde la primera clasificación de la OMS del año 1979<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>, y obliga a los neurooncólogos a manejar nuevos conceptos de genética molecular.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A lo largo de la historia, la clasificación de tumores del SNC ha ido teniendo diferentes enfoques según los conocimientos médico-quirúrgicos e histológicos de la época. La primera clasificación fue la de Bailey y Cushing<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, descrita en el año 1926, que se basaba en variables pronósticas de supervivencia de cada tipo histológico tumoral del sistema nervioso. Más adelante surgieron otras clasificaciones destacadas, como la de Kernohan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> (1949), que empezó a diferenciar los tumores según su grado de agresividad en 4 grados, o la de St. Anne-Mayo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">20,21</span></a> (1988), que diferenciaba astrocitomas y oligodendrogliomas en grados basándose en 4 parámetros histológicos: mitosis, atipia celular, necrosis y neovascularización. A partir de las bases de las antiguas clasificaciones, la OMS creó su propia clasificación en 1979<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y ha ido añadiendo cambios en sus sucesivas publicaciones en 1993<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>, 2000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>, 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y hasta la actualidad, en 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cambio más relevante de esta nueva clasificación de 2016 es la adición de la genética molecular. Complementariamente, existen algunos cambios conceptuales en cuanto a los subtipos celulares de los astrocitomas y los ependimomas, y algún cambio concreto, como la desaparición de la <span class="elsevierStyleItalic">gliomatosis cerebri</span> como subtipo tumoral, al ser considerada a partir de ahora como un tipo de crecimiento tumoral de los distintos subtipos de gliomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta todos los cambios incorporados, se establece un algoritmo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>) a seguir para definir correctamente un tumor glial, mediante el uso de la genética molecular. Este algoritmo hace que se reduzca sustancialmente la presencia de tumores gliales mixtos (oligoastrocitomas), aunque también implica que en los centros en los que se tenga dificultad para llegar a un diagnóstico o en los que no sea posible analizar alguna mutación, se describa el tumor glial como NOS. Dicho algoritmo comienza por el estudio histológico de la estirpe glial previo a la detección de mutaciones (IDH-1 o codeleción 1p19q), las más conocidas en relación con este tipo de tumores.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer gen mutado que se relacionó con los gliomas fue IDH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6,24,25</span></a>. Este gen, un oncometabolito celular que cuando está mutado inhibe enzimas dependientes de alfa-ketoglutarato, tiene un papel importante en el perfil epigenético de la célula, inhibe la diferenciación y estimula la tumorigénesis. Se ha demostrado la relación entre la mutación de IDH-1 e IDH-2 con tumores gliales de bajo grado y glioblastomas secundarios, siendo más frecuente la mutación de IDH-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">26,27</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros genes, como el <span class="elsevierStyleItalic">alpha thalassemia X-linked mental retardation syndrome</span> (ATRX), están también relacionados con los gliomas. ATRX<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> regula la remodelación de la cromatina y codifica una proteína que se encuentra en las células endoteliales, las neuronas corticales y las células inflamatorias. Cuando dicho gen está mutado, no se observa expresión de la proteína en inmunohistoquímica (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>) y se relaciona con tumores de origen astrocitario. Actualmente, aún no se considera necesaria la mutación de ATRX para el diagnóstico de los astrocitomas, pero en muchos centros como el nuestro se está analizando con una frecuencia creciente. Aun así, es importante destacar que la mutación de ATRX excluye la codeleción 1p19q, la cual está presente en los oligodendrogliomas.</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante destacar que la genética ha logrado asociar ciertas mutaciones a algunos tipos de gliomas, por lo que nos ayuda a categorizarlos correctamente, como es el caso del ependimoma RELA-fusión positivo o el glioma difuso de línea media con la mutación H3 K27M<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio intenta analizar en profundidad el papel de la introducción de la genética molecular para el diagnóstico de determinados tipos de gliomas cerebrales, con el objetivo de mejorar en el futuro el tratamiento oncológico dirigido de estos pacientes. Mediante esta clasificación molecular podemos vislumbrar posibles causas de variaciones en la supervivencia esperada de determinados astrocitomas u oligodendrogliomas que habían obtenido un diagnóstico erróneo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Se plantea que el campo en el que puede ser más útil la aplicación de la genética es en tumores de bajo grado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">29,30</span></a>, ya que a pesar de no ser benignos, un tratamiento adecuado, bien enfocado y precoz puede aumentar el tiempo de supervivencia media<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">31,32</span></a>.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por esta razón, se ha observado que el genotipo permite una mejor clasificación pronóstica y una consecuente adecuación del tratamiento. Múltiples estudios han ido demostrando que se espera un mayor desarrollo en el campo de la genética molecular mediante la utilización de otros marcadores distintos al IDH-1 y a la codeleción 1p19q, como pueden ser el ya descrito ATRX<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>, EGFR, polisomía 7, deleción 10q, TERT prom, BRAF, PTEN, H3F3A, etc.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">11,33</span></a>.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro trabajo, hemos obtenido una mayor tendencia al cambio de diagnóstico morfológico en pacientes jóvenes (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 años) a expensas de IDH-1 positivo y codeleción 1p19q negativa. Además, hemos visto que el mayor cambio de diagnóstico lo obteníamos en pacientes con oligodendroglioma inicial y especialmente de bajo grado, debido a obtener una codeleción 1p19q negativa, a pesar de una morfología más típica de oligodendroglioma. En cuanto al pronóstico de los pacientes, se observa en esta serie que los tumores gliales que cambian de diagnóstico tienen más supervivencia, pero teniendo en cuenta que los tumores en los que el diagnóstico no varía son la mayoría de alto grado (glioblastomas), podemos concluir que estos datos no son clínicamente relevantes. Además, en cuanto al análisis de supervivencia por subgrupos histológicos, no se obtienen diferencias significativas entre los tumores que cambian de diagnóstico y los que no cambian, por lo que no vemos en este trabajo diferencias en la supervivencia tras dicho cambio diagnóstico, especialmente por el limitado tamaño muestral y el corto seguimiento para este tipo de dolencia. A pesar de eso, es interesante ver que la mayoría de los tumores gliales que cambian de diagnóstico son oligodendrogliomas y que a pesar de pasar a ser astrocitomas al menos en el seguimiento establecido se mantiene el mejor pronóstico de los primeros. Por otro lado, se ha descrito que los pacientes diagnosticados de glioblastoma multiforme tienen menor incidencia y menor supervivencia tras los cambios de diagnóstico debidos a la nueva clasificación, ya que con ayuda de la genética molecular se va reduciendo el número de tumores gliales mal diagnosticados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">5,34</span></a>.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las limitaciones de este trabajo, destaca la ausencia de significación en relación con muchas de la variables analizadas, probablemente debido a tener una muestra pequeña y al limitado seguimiento que tenemos de estos tumores, la no aleatorización en la selección de los pacientes y el carácter retrospectivo del estudio. Estos factores son debidos sobre todo a que la utilización de esta clasificación y de las técnicas de genética molecular para llevarla a cabo son de uso muy reciente. Por otra parte, el análisis en mayor profundidad de variables clínicas y de tratamiento (grado de resección, pautas de tratamiento de radioterapia y quimioterapia, supervivencia libre de enfermedad, retratamientos, entre otras) podrá permitir un mayor conocimiento del impacto de los tumores con histología y hallazgos moleculares discordantes.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusiones</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra experiencia, la nueva clasificación de la OMS de los tumores del SNC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> mediante la genética molecular supone un avance importante que ha generado un nuevo marco clínico. La detección de tumores gliales con patrones morfológicos de una estirpe y hallazgos moleculares discordantes ha implicado reclasificaciones diagnósticas de un porcentaje considerable de los tumores gliales en los que esto ha sido revisado. En este estudio el principal hallazgo en los tumores reclasificados ha sido la ausencia de codeleción 1p19q en la mayor parte de los oligoendrogliomas iniciales, lo que implica el cambio a astrocitomas. Además, se ha detectado una tendencia a una mayor frecuencia de este cambio de diagnóstico en los pacientes más jóvenes y en los gliomas de bajo grado. En cualquier caso, el limitado tamaño muestral y el corto seguimiento impide conclusiones más profundas en esta fase del estudio. Sin embargo, este trabajo forma parte de un estudio más completo y prolongado de seguimiento para evaluar posibles conclusiones pronósticas e implicaciones terapéuticas.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran la ausencia de conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1132616" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Antecedentes y objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Materiales y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1065212" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1132615" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Background and objectives" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Materials and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1065213" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "xack385605" "titulo" => "Agradecimientos" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2018-06-05" "fechaAceptado" => "2018-09-01" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1065212" "palabras" => array:6 [ 0 => "Clasificación OMS 2016" 1 => "Genética molecular" 2 => "IDH" 3 => "Codeleción 1p19q" 4 => "Astrocitoma" 5 => "Oligodendroglioma" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1065213" "palabras" => array:6 [ 0 => "WHO 2016 classification" 1 => "Molecular genetics" 2 => "IDH" 3 => "Codeletion 1p19q" 4 => "Astrocytoma" 5 => "Oligodendroglioma" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Antecedentes y objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El objetivo de este trabajo es evaluar el cambio del diagnóstico molecular sobre el histológico de una serie de tumores gliales al revisar el diagnóstico con la clasificación de la OMS de 2016.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Materiales y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se realiza un estudio retrospectivo de los tumores gliales (oligodendrogliomas y astrocitomas) tratados en nuestro centro entre enero de 2012 y junio de 2016, y una revisión diagnóstica según su estudio molecular. Se lleva a cabo el análisis estadístico de variables epidemiológicas, histológicas y de genética molecular (mutaciones en IDH y presencia de codeleción 1p19q), variación en el diagnóstico al introducir la nueva clasificación tumoral e impacto clínico de dicha reclasificación.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">De los 147 casos de tumores gliales revisados, se obtuvo el diagnóstico molecular en 74 casos (50,3%). En 23 casos (31%) cambió el diagnóstico, predominando en 20 (87%) el diagnóstico previo de oligodendroglioma (69,6% grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y 17,4% grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>). Solo 3 de los 23 casos cambiaron de diagnóstico inicial astrocitario al oligodendroglial. Respecto al patrón molecular en estos 23 casos, se detectó IDH mutado en 16 (69,6%) y codeleción 1p19q negativa en 20 (87%). Según la estirpe celular, de los 27 oligodendrogliomas de esta serie, 20 (74%) cambiaron de diagnóstico por tener la codeleción negativa, pasando a ser astrocitomas. Se observó una tendencia a un mayor cambio de diagnóstico en pacientes jóvenes (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 años), p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,065, mayoritariamente con diagnóstico previo de oligodendrogliomas, sin relación con el sexo. Además, se detectó una mayor frecuencia de cambio de diagnóstico entre los tumores con IDH mutado (69,6%), p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003. Respecto a la supervivencia o el patrón clínico, no se detectaron cambios significativos entre los tumores con o sin cambio diagnóstico, a pesar de no recibir tratamiento de elección, tras un seguimiento medio de 16 meses, en probable relación con el bajo grado lesional.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Dentro del espectro de tumores astrocitarios y oligodendrogliales en nuestro centro, la clasificación diagnóstica con genética molecular evidencia importantes cambios respecto al diagnóstico morfológico. Estos cambios afectan especialmente a los diagnósticos previos de oligodendrogliomas y a los pacientes jóvenes en los casos revisados, y con patrones moleculares de mutación en la IDH y de ausencia de codeleción 1p19q. Si bien se pueden plantear dudas respecto a la clínica, el pronóstico y el tratamiento realizado en estos casos, se requieren estudios específicos en estos aspectos para lograr unas conclusiones apropiadas.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Antecedentes y objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Materiales y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Background and objectives</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The aim of this project is to assess diagnostic reclassification based on molecular data over morphology in a series of glial tumours since the introduction of the 2016 WHO classification of brain tumours.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Materials and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Retrospective review of glial tumours (oligodendrogliomas and astrocytomas) treated in our centre between January 2012 and June 2016 in which a review of diagnosis was performed when molecular studies were added. Statistical analysis included evaluation of variables of epidemiology, morphology and molecular data (mainly IDH mutation and 1p19q codeletion), diagnostic changes after new classification was considered, and clinical impact in cases of diagnostic reclassification.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">From a total of 147 glial tumours reviewed in our centre, molecular diagnosis was obtained in 74 cases (50.3%). Initial diagnosis changed in 23 cases (31%), and 20 (87%) of them had a prior histological diagnosis of oligodendroglioma (69.6% grade <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> and 17.4% grade <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>). Only 3 of these 23 cases diagnosis changed from astrocytoma to oligodendroglioma. Among reclassified tumours, there was a common molecular pattern, as findings showed mutant IDH in 16 cases (69.6%) and no codeletion in 20 cases (87%). According to the cell of origin, of the whole group of 27 oligodendrogliomas in our series (reclassified and non-reclassifed), 20 cases (74%) became astrocytomas, despite typical oligodendroglial morphology, due to absence of 1p19q codeletion. There was a trend for diagnosis reclassification in younger patients (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 years), <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.065, mainly in those with a prior diagnosis of oligodendroglioma, with no statistical differences based on gender or clinical data. Besides, reclassification was more common among tumours with mutant IDH (69.6%), <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.003, than those with wild type IDH. In terms of survival, despite receiving different treatments, no significant changes were detected between reclassified and non-reclassified tumours after a mean follow-up of 16 months, partly related to lower grade of these lesions.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Within the spectrum of the glial tumours treated in our institution, this new classification including molecular genetics over morphological data has provided marked diagnostic changes. These changes appear mainly in tumours previously diagnosed as oligodendrogliomas and in younger patients, with molecular patterns of mutant IDH and 1p19q codeletion. Although diagnosis reclassification may affect clinic, prognosis or therapeutic management of these tumours, deeper and prospective studies on these specific aspects are needed.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Background and objectives" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Materials and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:8 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1813 "Ancho" => 2917 "Tamanyo" => 327843 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo diagnóstico de la nueva clasificación de gliomas de la OMS de 2016.</p> <p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente: Louis et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1204 "Ancho" => 1583 "Tamanyo" => 72183 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagrama de flujo de pacientes diagnosticados con tumores gliales en el período entre enero de 2012 y junio de 2016. Aplicación de la nueva clasificación de la OMS de 2016. 1) Pacientes a los que se aplicó el estudio molecular completo mediante estudio de mutación IDH-1 y de codeleción 1p19q. 2) Test moleculares no realizados o no concluyentes. 3) Oligodendroglioma como diagnóstico final tras la aplicación del estudio genético.</p> <p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">NOS: <span class="elsevierStyleItalic">not otherwise specified;</span> OLIGO: oligodendroglioma.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1360 "Ancho" => 1565 "Tamanyo" => 65441 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Análisis de supervivencia mediante curva de Kaplan-Meier. Tiempo medio de supervivencia de 654 días en pacientes en que no cambió el diagnóstico y 1.046 días en pacientes en los que sí que cambió el diagnóstico. p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,04.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 1572 "Ancho" => 2083 "Tamanyo" => 778306 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imágenes histológicas y de inmunohistoquímica de un paciente diagnosticado histológicamente de un astrocitoma <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> reclasificado a oligodendroglioma <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> tras detectar codeleción 1p19q. Hematoxilina-eosina con patrón astrocitario típico, ATRX negativo, IDH-1 mutada, Ki-67 del 1%.</p>" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">NOS: <span class="elsevierStyleItalic">not otherwise specified;</span> OMS: Organización Mundial de la Salud.</p><p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Relación de todos los pacientes de la serie (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>147) con gliomas con diagnóstico histológico y diagnóstico molecular tras aplicar el estudio molecular mediante estudio de mutación IDH y de codeleción 1p19q.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><br>Tumor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diagnóstico histológico<br>(OMS 2007) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diagnóstico molecular<br>(OMS 2016) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ependimoma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Astrocitoma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11 (7,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">21 (14,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Astrocitoma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20 (13,6%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11 (7,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Oligodendroglioma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25 (17%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 (3,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Oligodendroglioma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 (6,8%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 (3,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Glioblastoma multiforme \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">78 (53,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">29 (19,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Glioma NOS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">73 (49,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">147 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">147 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1932556.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Comparación entre diagnóstico histológico y molecular en nuestra serie (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>147)</p>" ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">OMS: Organización Mundial de la Salud.</p><p id="spar0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pacientes con tumores gliales que cambiaron de diagnóstico tras el estudio genético (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23). El 87% de los tumores que cambiaron se consideraron previamente oligodendrogliomas, siendo el 69,6% de grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y el 17,4%, de grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii.</span></p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diagnóstico histológico (OMS 2007)</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diagnóstico molecular<br>(OMS 2016)</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Astrocitoma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (4,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Astrocitoma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16 (69,6%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Oligodendroglioma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16 (69,6%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Oligodendroglioma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (4,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Oligodendroglioma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 (17,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Oligodendroglioma grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (8,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Glioblastoma multiforme \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (8,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Glioblastoma multiforme \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 (17,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Total cambio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Total cambio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1932558.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cambios de diagnóstico objetivados en 23 casos de tumores gliales</p>" ] ] 6 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0110" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evaluación del cambio diagnóstico de los tumores gliales en relación con el estudio molecular realizado: detección de la mutación IDH-1 y la presencia/ausencia de codeleción 1p19q.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Reclasificación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IDH, codeleción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Significación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sí cambio diagnóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IDH mutada/<span class="elsevierStyleItalic">wild type</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">69,6/30,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">No cambio diagnóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IDH mutada/<span class="elsevierStyleItalic">wild type</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">27,5/72,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sí cambio diagnóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Codeleción 1p19q +/− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13/87 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">No cambio diagnóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Codeleción 1p19q +/− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24,1/75,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1932555.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0105" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evaluación del cambio diagnóstico de los tumores gliales en relación con el estudio molecular</p>" ] ] 7 => array:8 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at4" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0120" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Astro: astrocitoma; Epend: ependimoma; GBM: glioblastoma; Oligo: oligodendroglioma; SPV: supervivencia.</p><p id="spar0125" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Supervivencias medias de los 74 tumores gliales sometidos a estudio genético estratificado por subtipos gliales y grados histológicos.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sin cambio diagnóstico</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Con cambio diagnóstico</th><th class="td" title="table-head " rowspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Significación</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Histología \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SPV media, días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SPV media, días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Astro II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">659,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">544 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,655 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Oligo II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1.089,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1.163,44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,302 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Astro III \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">148 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Oligo III \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1.141,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">365,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,221 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">GBM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">466,22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">221,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,086 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Epend \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1.066,67 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">51 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1932557.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0115" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tabla de supervivencia por grado histológico de los 74 tumores gliales sometidos a estudio genético</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:34 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epidemiology and etiology of gliomas" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "H. 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