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pudi&#233;ndose diagnosticar en cualquier momento de la vida&#44; con una incidencia reportada de 2&#47;1&#46;000&#46;000 adultos&#44; mientras que cerca del 60&#37; de los casos son diagnosticados en menores de 15 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El SG puede presentarse en n&#250;mero y localizaci&#243;n anat&#243;mica variable&#44; afectando predominantemente los tejidos blandos&#44; el sistema musculoesquel&#233;tico&#44; el peritoneo&#44; los ganglios linf&#225;ticos y el sistema gastrointestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Su desarrollo en el sistema nervioso central es excepcional&#44; pues supone un 0&#44;3-6&#37; de las neoplasias hematopoy&#233;ticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a> y un 3-40&#37; de los SG de cualquier localizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Describimos a continuaci&#243;n 2 casos de SG del sistema nervioso central &#40;SG-SNC&#41; diagnosticados en un periodo de 6 a&#241;os en 2 centros neuroquir&#250;rgicos de referencia&#44; junto con una discusi&#243;n sobre el tema elaborada tras una revisi&#243;n actualizada de la literatura cient&#237;fica publicada hasta la fecha&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Casos cl&#237;nicos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Caso 1</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hombre de 78 a&#241;os de edad&#44; diagnosticado en el a&#241;o 2008 de una leucemia mieloide aguda &#40;FAB M7&#41; tratada con esquema 7&#47;3 &#40;citarabina-idarrubicina&#41;&#44; seguida de consolidaci&#243;n con altas dosis de citarabina&#44; al que no se realiz&#243; trasplante de m&#233;dula &#243;sea debido a la escasa reserva medular&#46; Present&#243; una reca&#237;da de su enfermedad en 2016&#44; recibiendo tratamiento de inducci&#243;n con esquema 5&#47;2 que indujo una remisi&#243;n completa&#44; presentando como complicaci&#243;n una hemorragia subaracnoidea espont&#225;nea asociada a trombocitopenia&#46; Continu&#243; tratamiento de mantenimiento con 13 ciclos de decitabina mensual&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ingres&#243; nuevamente en el a&#241;o 2018 refiriendo trastornos visuales&#44; cefalea y somnolencia de 15 d&#237;as de evoluci&#243;n&#46; En el examen f&#237;sico&#44; el paciente se encontraba alerta y orientado&#44; con hemianopsia hom&#243;nima y hemiparesia &#40;4&#43;&#47;5&#41; derechas&#46; El estudio anal&#237;tico de sangre perif&#233;rica no evidenci&#243; anomal&#237;as significativas&#44; mientras que las pruebas de imagen mostraron una lesi&#243;n parenquimatosa occipital izquierda&#44; de 3&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de di&#225;metro &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A-D&#41;&#46; Se tom&#243; la decisi&#243;n de adoptar una conducta quir&#250;rgica&#44; mediante craneotom&#237;a occipital izquierda&#46; Durante el procedimiento quir&#250;rgico&#44; a pesar de la intenci&#243;n inicial&#44; solo pudo lograrse una resecci&#243;n subtotal&#44; dado el car&#225;cter infiltrante de la lesi&#243;n&#46; El examen histopatol&#243;gico fue diagn&#243;stico de SG&#46; El paciente experiment&#243; una evoluci&#243;n cl&#237;nica favorable y 7 d&#237;as despu&#233;s del procedimiento quir&#250;rgico fue dado de alta hospitalaria&#44; tras la obtenci&#243;n de una TC craneal sin complicaciones agudas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente recibi&#243; tratamiento adyuvante con radioterapia seg&#250;n la t&#233;cnica 3D-CRT &#40;dosis holocraneana total 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gy&#47;dosis fracci&#243;n 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gy&#41; y posterior quimioterapia con decitabina debido a la constataci&#243;n de una reca&#237;da de su enfermedad en la m&#233;dula &#243;sea&#46; Sin embargo&#44; poco despu&#233;s desarroll&#243; un cuadro cl&#237;nico de somnolencia&#44; cambios de comportamiento&#44; disminuci&#243;n de la capacidad de concentraci&#243;n y dolor generalizado de mal control farmacol&#243;gico&#46; Se realiz&#243; una nueva TC de enc&#233;falo que no evidenci&#243; progresi&#243;n significativa de la lesi&#243;n&#44; si bien el estudio de sangre perif&#233;rica mostr&#243; alteraciones hematol&#243;gicas severas&#46; Debido a la r&#225;pida progresi&#243;n de su enfermedad de base&#44; el paciente opt&#243; por la adopci&#243;n de una actitud terap&#233;utica paliativa&#44; falleciendo poco despu&#233;s&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Caso 2</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hombre de 43 a&#241;os de edad&#44; con el antecedente de leucemia promieloc&#237;tica aguda &#40;M3&#41; diagnosticada y tratada con protocolo PETHEMA LPA 05 en el a&#241;o 2009&#44; logrando una remisi&#243;n completa citol&#243;gica y citogen&#233;tica&#46; Tras 2 ciclos quimioter&#225;picos de consolidaci&#243;n y mantenimiento&#44; desarroll&#243; una reca&#237;da sist&#233;mica y leptomen&#237;ngea un a&#241;o despu&#233;s&#44; tratada con tri&#243;xido de ars&#233;nico y citarabina intratecal&#44; consiguiendo nuevamente una remisi&#243;n completa&#46; Como complicaci&#243;n&#44; present&#243; una meningitis por cocos grampositivos&#44; que fue tratada con &#233;xito mediante antimicrobianos y la retirada del reservorio de Ommaya&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el mes de marzo del a&#241;o 2012&#44; acudi&#243; al Servicio de Urgencias por cefalea de caracter&#237;sticas org&#225;nicas&#44; somnolencia&#44; v&#243;mitos e inestabilidad para la marcha de una semana de evoluci&#243;n&#46; En el examen f&#237;sico presentaba apertura ocular al est&#237;mulo verbal&#44; desorientaci&#243;n temporal y espacial y edema bilateral de papila&#46; No se evidenciaron otros signos de focalidad neurol&#243;gica&#46; Los estudios anal&#237;ticos de sangre perif&#233;rica fueron normales&#44; mientras que las pruebas de imagen evidenciaron un proceso expansivo cerebeloso izquierdo de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de di&#225;metro m&#225;ximo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>E-F&#41;&#46; Debido al deterioro progresivo del nivel de conciencia del paciente&#44; se procedi&#243; a la colocaci&#243;n de forma urgente de un drenaje ventricular externo de l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo&#44; registrando una presi&#243;n de apertura de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; Los estudios bioqu&#237;mico&#44; citol&#243;gico e inmunol&#243;gico del l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo no revelaron datos patol&#243;gicos&#46; Seis d&#237;as despu&#233;s&#44; el paciente fue intervenido de forma electiva&#44; con ex&#233;resis microquir&#250;rgica de la lesi&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>A&#41; mediante una craneotom&#237;a suboccipital&#44; y practicando en el mismo acto una ventriculostom&#237;a endosc&#243;pica del tercer ventr&#237;culo&#46; El examen histopatol&#243;gico del tumor mostr&#243; elementos de aspecto bl&#225;stico en distintos grados madurativos&#44; con positividad focal para CD34&#44; CD68 y TdT&#44; y difusa para mieloperoxidasa&#44; lisozima&#44; CD117&#44; CD99 y CD68&#44; mientras que el estudio citogen&#233;tico puso de manifiesto una translocaci&#243;n t &#40;15&#59;17&#41; &#40;q22&#59; q12&#46;1&#41; PML&#47;RARA&#44; aproximadamente en el 55&#37; de los n&#250;cleos analizados&#44; hallazgos todos compatibles con el diagn&#243;stico de SG &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; El paciente experiment&#243; una evoluci&#243;n cl&#237;nica postoperatoria favorable&#44; y las pruebas de imagen de control no evidenciaron complicaciones agudas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>G&#41;&#44; siendo otorgada el alta hospitalaria pocos d&#237;as despu&#233;s del procedimiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diez d&#237;as tras el alta&#44; el paciente acudi&#243; nuevamente al Servicio de Urgencias quejado de hemorragias en la mucosa oral de 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de evoluci&#243;n&#44; secundarias a una trombocitopenia severa seg&#250;n la anal&#237;tica de sangre perif&#233;rica obtenida en ese momento&#44; sin otros s&#237;ntomas o signos cl&#237;nicos agregados&#46; Se decidi&#243; su ingreso a cargo del Servicio de Hematolog&#237;a&#44; donde fue diagnosticado de recurrencia de LPA&#44; no pudi&#233;ndose lograr valores mayores de 30&#46;000 plaquetas a pesar de las m&#250;ltiples transfusiones administradas&#46; Tras 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de ingreso&#44; el paciente experiment&#243; un cuadro de cefalea aguda seguido de deterioro abrupto del sensorio&#46; Se realiz&#243; una TC urgente&#44; que mostr&#243; signos de hemorragia aguda en el trayecto de la ventriculostom&#237;a y en el lecho quir&#250;rgico infratentorial &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>H&#41;&#44; produci&#233;ndose el fallecimiento del paciente por parada cardiorrespiratoria horas despu&#233;s&#44; tras ser desestimada la realizaci&#243;n de maniobras terap&#233;uticas intensivas&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Discusi&#243;n</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los procesos oncol&#243;gicos del sistema hematopoy&#233;tico que afectan al sistema nervioso pueden presentarse en forma de meningitis o encefalitis carcinomatosas &#40;agregados de c&#233;lulas neopl&#225;sicas intravasculares junto con afectaci&#243;n parenquimatosa difusa&#41;&#44; as&#237; como masas s&#243;lidas &#40;SG&#41;&#46; Estas &#250;ltimas tienen una incidencia del 3-9&#37; en pacientes con antecedentes de leucemia mieloide aguda&#44; mientras que en aquellos que padecen un proceso mieloide cr&#243;nico es 5 veces menor&#59; adem&#225;s&#44; tambi&#233;n se reportaron en sujetos con antecedentes de s&#237;ndrome mielodispl&#225;sico&#44; s&#237;ndrome hipereosinof&#237;lico y leucemia eosinof&#237;lica cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;5&#44;6</span></a>&#46; Gracias al desarrollo de nuevos tratamientos para las enfermedades oncohematol&#243;gicas&#44; que pueden prolongar tanto la supervivencia como los periodos libres de enfermedad&#44; podr&#237;amos asistir en los pr&#243;ximos a&#241;os a un aumento de la incidencia de estos tumores&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n la clasificaci&#243;n de Audouin et al&#46;&#44; los SG pueden desarrollarse tanto en pacientes con un proceso oncohematol&#243;gico conocido&#44; t&#237;picamente durante una leucemia activa&#44; una crisis bl&#225;stica de un proceso mieloproliferativo cr&#243;nico o incluso como reca&#237;da tras un periodo libre de enfermedad&#44; como en aquellos sin evidencia de enfermedad sist&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a>&#46; En los primeros&#44; se postula como mecanismo patog&#233;nico el paso de c&#233;lulas neopl&#225;sicas desde la m&#233;dula &#243;sea a la membrana dural&#44; los espacios de Virchow-Robin y las leptomeninges&#44; y&#44; finalmente&#44; la invasi&#243;n del par&#233;nquima nervioso&#44; mientras que la aparici&#243;n de masas parenquimatosas aisladas ser&#237;a un fen&#243;meno menos frecuente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; En el segundo supuesto&#44; de patogenia a&#250;n desconocida&#44; debemos resaltar que hasta un 25&#37; de los casos desarrollar&#225; un proceso oncohematol&#243;gico luego de un periodo que var&#237;a desde 15 d&#237;as a 2 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los SG-SNC asocian una amplia variabilidad en sus formas de presentaci&#243;n&#44; pudiendo afectar tanto la columna vertebral como el compartimento craneal&#46; En la columna&#44; suelen aparecer como masas epidurales&#44; predominantemente en la regi&#243;n dorsal &#40;73&#37;&#41; y la lumbar &#40;35&#37;&#41;&#44; habi&#233;ndose descrito casos intramedulares puros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;6&#44;12</span></a>&#46; As&#237;&#44; tambi&#233;n los SG intracraneales pueden desarrollarse bien como masas centradas en el tejido &#243;seo de la &#243;rbita&#44; los senos paranasales&#44; la base o la calota craneal&#44; bien como un proceso expansivo extraparenquimatoso de base dural o como una lesi&#243;n intraparenquimatosa&#44; &#250;nica o m&#250;ltiple&#44; s&#243;lida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En consecuencia&#44; los pacientes suelen desarrollar signos cl&#237;nicos y neurol&#243;gicos propios de un proceso expansivo&#44; asociados o no a las manifestaciones atribuibles a un proceso oncol&#243;gico del sistema hematopoy&#233;tico&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este marcado polimorfismo de los SG-SNC&#44; junto con la ausencia de signos patognom&#243;nicos en las pruebas de imagen&#44; hacen que con frecuencia sea el antecedente o coexistencia de un proceso sist&#233;mico oncohematol&#243;gico el que oriente el diagn&#243;stico diferencial en este sentido&#44; como ocurri&#243; en los casos cl&#237;nicos que acabamos de presentar&#46; En la TC&#44; los SG-SNC suelen verse como masas iso o hiperdensas con respecto al par&#233;nquima cerebral&#44; mientras que en la RM son heterog&#233;neos&#44; de se&#241;al hipo o isointensa en secuencia T1 e iso o hipointensa en las secuencias T2&#44; con captaci&#243;n intensa de contraste paramagn&#233;tico y edema vasog&#233;nico asociado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El grado de afecci&#243;n &#243;sea puede evaluarse a trav&#233;s de la ventana &#243;sea de la tomograf&#237;a y la secuencia T1 con supresi&#243;n grasa tras la administraci&#243;n de contraste&#44; mientras que la secuencia FLAIR permite identificar signos de infiltraci&#243;n pial&#44; leptomen&#237;ngea&#44; perivascular o ependimaria&#46; La secuencia T2-GRE permite la diferenciaci&#243;n con hematomas&#44; debido a que pueden ser confundidos en la tomograf&#237;a por su alta densidad&#44; aunque los SG-SNC tambi&#233;n pueden asociar epifen&#243;menos de sangrado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Dependiendo del patr&#243;n radiol&#243;gico espec&#237;fico&#44; estos tumores pueden plantear un arduo diagn&#243;stico diferencial con otros procesos expansivos extraaxiales m&#225;s frecuentes&#44; las met&#225;stasis o los linfomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El establecimiento de un diagn&#243;stico definitivo de SG-SNC requiere habitualmente el estudio de muestras de biopsia&#46; Debe realizarse un diagn&#243;stico diferencial patol&#243;gico con otros de tumores de c&#233;lulas peque&#241;as como el linfoma de Burkitt&#44; el sarcoma de Ewing y el rabdomiosarcoma embrionario&#59; a este respecto&#44; el estudio inmunohistoqu&#237;mico mediante mieloperoxidasa&#44; CD68&#47;KP-1&#44; CD34&#44; CD43&#44; CD117&#44; CD68&#47;PGM-1&#44; lisozima&#44; CD3&#44; CD163 y CD20 permite identificar la mayor&#237;a de SG&#44; mientras que la expresi&#243;n de CD45 es variable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;13</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de elecci&#243;n de los SG-SNC es el de su enfermedad hematol&#243;gica de base&#44; por lo que la indicaci&#243;n quir&#250;rgica es controvertida&#44; pero indudable en aquellos pacientes que presentan un d&#233;ficit neurol&#243;gico progresivo que no responde al tratamiento m&#233;dico&#44; as&#237; como en aquellos pacientes con afectaci&#243;n aislada del SNC&#44; sin evidencia ni antecedente de enfermedad sist&#233;mica&#46; Esta conducta terap&#233;utica parece favorecer un aumento del tiempo libre de s&#237;ntomas&#44; como as&#237; tambi&#233;n la respuesta a la radioterapia&#44; logrando un mayor control local de la enfermedad aunque no modifica la supervivencia global<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Sin embargo&#44; pueden darse serias limitaciones para el acto quir&#250;rgico&#44; habi&#233;ndose descrito el car&#225;cter infiltrativo de algunos SG-SNC que impide una resecci&#243;n agresiva&#44; como en nuestro <span class="elsevierStyleItalic">caso 1</span>&#44; y la presencia de enfermedad sist&#233;mica severa no controlada&#44; especialmente si cursa con trombocitopenia profunda y refractaria a tratamiento&#44; como ocurri&#243; tras la cirug&#237;a en el <span class="elsevierStyleItalic">caso 2</span>&#46; Tras el procedimiento quir&#250;rgico&#44; se utiliza tratamiento adyuvante con radioterapia&#44; quimioterapia o ambas modalidades&#46; En el caso de ausencia de enfermedad sist&#233;mica concurrente o previa &#40;recurrencia focal tras remisi&#243;n completa&#41;&#44; la aplicaci&#243;n de tratamiento oncol&#243;gico es m&#225;s controvertida&#44; pero razonable desde nuestro punto de vista&#44; dado el car&#225;cter prodr&#243;mico&#44; impredecible&#44; de la afectaci&#243;n del sistema nervioso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusi&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los SG-SNC son extremadamente raros y suelen coexistir con o preceder a un proceso oncohematol&#243;gico sist&#233;mico&#44; o desarrollarse tras un periodo de remisi&#243;n&#46; Se trata de lesiones muy polimorfas&#44; que pueden confundirse desde el punto de vista radiol&#243;gico con otras entidades m&#225;s frecuentes&#46; Existe controversia respecto a la indicaci&#243;n de tratamiento quir&#250;rgico&#44; aunque estar&#237;a recomendado en pacientes con sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica severa progresiva&#44; siempre que la situaci&#243;n sist&#233;mica se halle controlada&#46;</p></span></span>"
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Vol. 31. Núm. 1.
Páginas 47-51 (enero - febrero 2020)
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Caso clínico
Sarcoma granulocítico del sistema nervioso central: reporte de 2 casos y revisión de la literatura
Central nervous system granulocytic sarcoma: Report of 2 cases and review of the literature
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Augusto Vilariñoa,
Autor para correspondencia
augustovilarino@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Rodrigo Carrasco Morob, Fidel P. Sosaa, Luis Ley Urzaizb, Maria de los Ángeles Vicentec
a Servicio de Neurocirugía, Hospital Alemán de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
b Servicio de Neurocirugía, Hospital Ramón y Cajal, Madrid, España
c Servicio de Hematología, Hospital Alemán de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
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Resumen

Los sarcomas granulocíticos son neoplasias sólidas compuestas de células mieloides inmaduras, de localización extramedular, asociadas a síndromes mieloproliferativos. La afectación del sistema nervioso central es muy infrecuente y puede desarrollarse tras un periodo de remisión completa, coexistir con o preceder a la enfermedad sistémica, siendo esta el elemento fundamental que orienta el diagnóstico radiológico y marca el pronóstico. En este trabajo, presentamos 2 casos de sarcoma granulocítico intracraneal, verificados desde el punto de vista patológico tras ser tratados mediante cirugía, y discutimos sus características clínicas, diagnósticas, terapéuticas y pronósticas tras realizar una revisión bibliográfica de la literatura científica destacada publicada hasta la fecha.

Palabras clave:
Cloroma
Sarcoma granulocítico
Sarcoma mieloide
Sistema nervioso central
Abstract

Granulocytic sarcomas are solid, extramedullary-located neoplasms composed of immature myeloid cells, associated with myeloproliferative syndromes. Central nervous system involvement is very rare and may develop either after complete remission, coexist with or precede the systemic disease, being the last one that guides the radiological diagnosis and marks the prognosis. In this work, we report 2 pathologically-verified cases of intracranial granulocytic sarcoma treated by surgical means. Their clinical, diagnostic, therapeutic and prognostic features are discussed in the light of the most relevant scientific literature published to date.

Keywords:
Chloroma
Granulocytic sarcoma
Myeloid sarcoma
Central nervous system

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